尼布甲尼撒二世是古代西亞新巴比倫王國最著名的國王，一說到他，人們自然就會想到「巴比倫之囚」和「空中花園」的故事。在《聖經·舊約》裡，也多處提到了他的一些事情。
公元前7世紀後半期，亞述帝國由於內亂外患，迅速走向衰落。居住在巴比倫地區南部的迦勒底人，在首領那波帕拉沙爾的領導下，聯合北方的米底人，在公元前612年攻陷了亞述的都城尼尼微，滅亡了亞述。那波帕拉沙爾成為新巴比倫王國的第一位國王。在這一時期，還是一個少年的尼布甲尼撒就跟隨父親統兵作戰。他勇敢機敏，能夠身先士卒，深得將士們的擁護。由於老國王那波帕拉沙爾年老體弱，許多次重要的戰役都由尼布甲尼撒獨自指揮。
公元前607—605年，新巴比倫王國和埃及人在幼發拉底河上游不斷衝突，新巴比倫軍隊處於下風，放棄了一些重要據點。在這種情況下，老國王任命尼布甲尼撒為統帥，同埃及軍隊進行決戰。
公元前605年春天，雙方在幼發拉底河西岸的卡爾赫米什進行了決戰。尼布甲尼撒率軍在下游先行渡河，而後沿西岸向敵人發起猛攻，同時，將埃及人南逃的退路也切斷了。戰鬥進行得很激烈，新巴比倫王國的士兵像潮水一樣衝向敵陣，一批倒下去，另外一批接著衝了上去，埃及軍隊遭到了慘敗。戰後，新巴比倫的一個詩人形容埃及人在這場戰役中，「好像圈裡的肥牛犢，他們轉身後退，一齊逃跑。」
埃及軍隊潰逃後，尼布甲尼撒下令窮迫不捨，終於在哈馬什全殲了埃及軍隊。
公元前605年8月，老國王那波帕拉沙爾去世。這時，尼布甲尼撒正在敘利亞、巴勒斯坦一帶作戰。得到老國王去世的消息後，他立即帶著衛隊，馬不停蹄，穿越沙漠，抄近路直奔巴比倫城。
在那波帕拉沙死後第23天，尼布甲尼撒回到了巴比倫。一路上尼布甲尼撒還擔心出現不利於他即位的事情。回到巴比倫之後，發現一切都很正常，大臣都在焦急地等待他回來繼承王位。尼布甲尼撒當天就登上了王位，並立即得到了新巴比倫王國各個城市的承認。
公元前604—602年，尼布甲尼撒對敘利亞、巴勒斯坦地區諸小國發動了一系列的征服戰爭。大馬士革、西頓、推羅以及猶太的國王都被迫納貢稱臣。
公元前601年，尼布甲尼撒再度與埃及交戰。這一次雙方的損失都很慘重。新巴比倫軍隊不得不退回巴比倫。3年來一直臣服於尼布甲尼撒的猶太國王約雅敬，趁機脫離新巴比倫，投向了埃及。
尼布甲尼撒在聽到猶太國王投降的消息之後，大發雷霆，發誓要踏平耶路撒冷。公元前598年底，投降埃及的猶太國王約雅敬死去，他的兒子約雅斤即位。尼布甲尼撒認為進攻猶太王國的時機已到，親自率領大軍攻向耶路撒冷。經過兩個多月的圍攻，在猶太內部親巴比倫派的推動下，猶太國王帶著所有的大臣一起出城投降。尼布甲尼撒廢黜了約雅斤，封約雅斤的叔叔為猶太王，並為其改名西底家，讓他宣誓效忠新巴比倫王國，不得反叛。然後下令將猶太王室的大部分成員和猶太的能工巧匠一齊押往巴比倫。臨行前，又下令部下對耶路撒冷的神廟進行洗劫。
公元前588年，埃及又向巴勒斯坦地區發動了的進攻。猶及國王西底家和這一地區其他臣服於新巴比倫的小國，這時紛紛起來響應埃及人，先知耶利米和一些親巴比倫的猶太大臣，不同意西底家向埃及靠攏的作法，勸他不要反對尼布甲尼撒。但是，這一次猶太反對新巴比倫的力量顯然佔了上風。不久，尼布甲尼撒又率新巴比倫軍隊對耶路撒冷發動了第二次圍攻。這次圍攻歷時18個月。由於饑荒和內部分裂，耶路撒冷終於在公元前586年陷落。
尼布甲尼撒對一反再反的猶太國王無比的痛恨，下令在猶太國王西底家的面前殺死了他的幾個兒子，然後又割去了西底家的眼睛。當已經雙目失明的西底家押到尼布甲尼撒面前時，尼布甲尼撒對他說「這就是你們背叛我的下場！」然後又下令用銅鏈鎖著西底家把他帶到巴比倫去示眾。
耶路撒冷全城被洗劫一空。城牆被拆毀，神廟、王宮和許多民宅被焚燒。全城活著的居民幾乎全被擄到巴比倫。這就是歷史上有名的「巴比倫之囚」。
此後，尼布甲尼撒下令攻打重要的海港和商業中心、腓尼基城市推羅。推羅人堅決不投降。尼布甲尼撒對推羅的圍攻長達13年之久，以致一些新巴比倫的老兵頭髮都光禿了，軍裝由於長期不換，肩頭都被磨破。最後，由於沒有任何的外援，推羅不得不投降。
在尼布甲尼撒統治時期，新巴比倫王國的政治相對穩定，經濟生活繁榮。為了顯示他的文功武治，尼布甲尼撒下令重修巴比倫城。
由於尼布甲尼撒同巴比倫的神廟祭司集團關係非常密切，他新建、修復了許多宗教建築。其中最著名的是巴比倫的馬都克神廟的塔寺，即「巴別通天塔」。該塔寺在古代遠近聞名。尼布甲尼撒還重修了通往馬都克神廟的大街。
尼布甲尼撒還建造了巴比倫城的外城牆。著名的伊絲塔爾門在尼布甲尼撒時進行了改建。牆面裝飾著光彩奪目的琉璃磚拼出的龍和公牛，陽光之下，滿壁生輝。同城門相連的城牆是雙層的，兩個門樓，前後四道門，城牆很厚，牆上有戰垛、箭樓。
尼布甲尼撒曾經娶了一個米底公主。為了讓她高興，不再想家，他下令召集了幾萬名能工巧匠，用人工堆了一座小山丘，再在上面種植了許多奇花異草，修建了許多庭台樓閣，這就是著名的「空中花園」，成為古代世界的七大奇跡之一尼布甲尼撒還重建了巴比倫的王宮。王宮佈局複雜，曲徑通幽，有許多房間可供使用。巴比倫氣候炎熱，但王宮裡卻是綠樹掩映，涼爽宜人，還有用於露天活動的寬敞庭院。對於猶太人來講，淪為「巴比倫之囚」是一次慘痛的經歷。猶太的先知文學，對尼布甲尼撒對耶路撒冷的圍攻和「巴比倫之囚」的記述，都保存在《聖經·舊約全書》中，尼布甲尼撒在那裡被說成是上帝懲罰猶太人罪惡的工具。由於受到《舊約全書》的影響，一些人認為尼布甲尼撒是一個不信神的征服者。其實，歷史上的尼布甲尼撒是古代奴隸主階級有才幹的軍事家、政治家和公共工程組織者。他鞏固了新巴比倫王國的統一局面，為這一地區社會經濟的發展創造了有利條件，在古代史上是一個有名的國王。