天和地被創造出來，大海波浪起伏，拍擊海岸。魚兒在水裡嬉戲，鳥兒在空中歌唱。大地上動物成群，但還沒有一個具有靈魂的、能夠主宰周圍世界的高級生物。這時普羅米修斯降生了，他是被宙斯放逐的古老的神衹族的後裔，是地母該亞與烏拉諾斯所生的伊阿佩托斯的兒子。他聰慧而睿智，知道天神的種子蘊藏在泥土中，於是他捧起泥土，用河水把它沾濕調和起來，按照世界的主宰，即天神的模樣，捏成人形。為了給這泥人以生命，他從動物的靈魂中攝取了善與惡兩種性格，將它們封進人的胸膛裡。在天神中，他有一個女友，即智慧女神雅典娜；她驚歎這提坦神之子的創造物，於是便朝具有一半靈魂的泥人吹起了神氣，使它獲得了靈性。
這樣，第一批人在世上出現了，他們繁衍生息，不久形成了一大群，遍佈各處。但有很長一段時間，他們不知道該怎樣使用他們的四肢，也不知道該怎樣使用神賜的靈魂。他們視而不見，聽而不聞，如同夢中的人形，漫無目的地走來走去，卻不知道發揮自身的作用。他們不知道採石，燒磚，砍伐林木製成椽梁，然後再用這些材料建造房屋。他們如同螞蟻一樣，蟄居在沒有陽光的土洞裡，覺察不了冬去春來夏至；他們做樣樣事情都毫無計劃。
於是，普羅米修斯便來幫助他的創造物。他教會他們觀察日月星辰的升起和降落；給他們發明了數字和文字，讓他們懂得計算和用文字交換思想；他還教他們駕馭牲口，來分擔他們的勞動，使他們懂得給馬套上韁繩拉車或作為坐騎。他發明了船和帆，讓他們在海上航行。他關心人類生活中其他的一切活動。從前，生病的人不知道用藥物治病，不知道塗藥膏或服藥來減輕痛苦，許多病人因缺醫少藥而悲慘地死去。現在，普羅米修斯教會他們調製藥劑來防治各種疾病。另外，他教會他們佔卜，圓夢，解釋鳥的飛翔和祭祀顯示的各種徵兆。他引導他們勘探地下的礦產，讓他們發現礦石，開採鐵和金銀。他教會他們農耕技藝，使他們生活得更舒適。
不久前，宙斯放逐了他的父親克洛諾斯，推翻了古老的神衹族，普羅米修斯也出身於這個神衹族。現在，宙斯和他的兒子們是天上新的主宰，他們開始注意到剛剛形成的人類了。他們要求人類敬重他們，並以此作為保護人類的條件。有一天，在希臘的墨科涅，神衹們集會商談，確定人類的權利和義務。普羅米修斯作為人類的維護者出席了會議。在會上，他設法使諸神不要因為答應保護人類而提出苛刻的獻祭條件。這位提坦神的兒子決意運用他的智慧來蒙騙神衹。他代表他的創造物宰了一頭大公牛，請神衹選擇他們喜歡的那部分。他把獻祭的公牛切成碎塊，分為兩堆。一堆放上肉、內臟和脂肪，用牛皮遮蓋起來，上面放著牛肚子；另一堆放的全是牛骨頭，巧妙地用牛的板油包裹起來。這一堆比另一堆大一些。全知全能的神衹之父宙斯看穿了他在玩弄伎倆，便說：「伊阿佩托斯的兒子，尊貴的王，我的好朋友，你把祭品分得多不公平啊！」這時，普羅米修斯越發相信他騙過了宙斯，於是暗自笑著說：「尊貴的宙斯，永恆的眾神之祖，你就按自己的心願挑選一堆吧！」宙斯心裡很氣惱，卻故意伸出雙手去拿雪白的板油。當他剝掉板油，看清這全是剔光的骨頭時，裝著直到現在才發覺上當似的，氣憤地說：「我看到了，伊阿佩托斯的兒子，你還沒有忘掉你欺騙的伎倆！」
宙斯受了欺騙，決定報復普羅米修斯。他拒絕向人類提供生活必需的最後一樣東西：火。可是伊阿佩托斯的兒子非常機敏，馬上想出了巧妙的辦法。他拿來一根又粗又長的茴香稈，扛著它走近馳來的太陽車，將茴香稈伸到它的火焰裡點燃，然後帶著閃爍的火種回到地上，很快第一堆木柴燃燒起來，火越燒越旺，烈焰沖天。宙斯見人間升起了火焰，大發雷霆，他眼看已無法把火從人類那兒奪走了，便很快想出了新的災難來懲罰人類，以便抵消火帶給人類的福社。他命令以工藝著名的火神赫淮斯托斯造了一尊美女石像。雅典娜由於漸漸妒嫉普羅米修斯，也對他失去了好意，她親自給石像披上了閃亮的白衣裳，蒙上了面紗，頭上戴上了花環，束上了金髮帶。這金髮帶也是出自赫淮斯托斯之手。他為了取悅他父親，細心製作，金髮帶造形精巧，帶上飾有神態各異的動物形象。眾神的使者赫耳墨斯給這嫵媚迷人的形體傳授語言的技能；愛神阿佛洛狄忒賦予她種種誘人的魅力。於是宙斯給這美麗的形象注入了惡毒的禍水，他給她取名為潘多拉，意為「具有一切天賦的女人」，因為眾神都饋贈給她一件危害人類的禮物。他把這個年輕的女人送到人間，正在地上自在取樂遊蕩的眾神見了這美得無法比擬的女人都驚羨不已。她逕自來到普羅米修斯的弟弟埃庇米修斯的面前，請他收下宙斯給他的贈禮。埃庇米修斯心地善良，毫無猜疑。
普羅米修斯曾經警告過他的弟弟，不要接受奧林匹斯山上的宙斯的任何贈禮，而要立即把它退回去。可是，埃庇米修斯忘記了這個警告，很高興地接納了這個年輕美貌的女人。直到後來，他吃了苦頭，才意識到他招來了災禍。在此之前，人類遵照普羅米修斯的警告，因此沒有災禍，沒有艱辛的勞動，也沒有折磨人的疾病。現在，這個姑娘雙手捧上禮物，這是一隻緊閉的大盒子。她一走到埃庇米修斯的面前，就突然打開了盒蓋，裡面的災害像股黑煙似地飛了出來，迅速地擴散到地上。盒子底上還深藏著唯一美好的東西：希望，但潘多拉依照萬神之父的告誡，趁它還沒有飛出來的時候，趕緊關上了蓋子，因此希望就永遠關在盒內了。從此，各種各樣的災難充滿了大地、天空和海洋。疾病日日夜夜在人類中蔓延，肆虐，而又悄無聲息，因為宙斯不讓它們發出聲響。各種熱病在大地上猖獗，死神步履如飛地在人間狂奔。接著，宙斯向普羅米修斯本人報復了。他把這名仇敵交到赫淮斯托斯和兩名僕人的手裡，這兩名僕人外號叫做克拉托斯和皮亞，即強力和暴力。他們把普羅米修斯拖到斯庫提亞的荒山野嶺。在這裡，他被牢固的鐵鏈鎖在高加索山的懸巖上，下臨可怕的深淵。赫淮斯托斯不太情願執行父親的命令，因為他很喜歡這位提坦神的兒子，他是他的親戚，同輩，是他的曾祖父烏拉諾斯的子孫，也是神衹的後裔。可是，執行殘酷命令的兩個粗暴的僕人，因他說了許多同情的話，把他痛斥了一頓。普羅米修斯被迫鎖在懸巖絕壁上，他給直挺挺地吊著，無法入睡，無法彎曲一下疲憊的雙膝。「不管你發出多少哀訴和悲歎，都是無濟於事的，」赫淮斯托斯對他說，「因為宙斯的意志是不可動搖的，這些最近才從別人手裡奪得權力的神衹們都是非常狠心的。」這位囚徒被判受折磨是永久的，至少也得三萬年。儘管他大聲悲叫，並且呼喚風兒、河川、大海和萬物之母大地，以及注視萬物的太陽來為他的苦痛作證，但是他的精神卻是堅不可摧的。「無論誰，只要他學會承認定數的不可制服的威力，」他說，「就必須承受命中注定的痛苦。」宙斯再三威逼他，要他說明他的不吉祥的預言，即「一種新的婚姻將使諸神之王面臨毀滅」，１但他始終沒有開口。宙斯言出必行，每天派一隻惡鷹去啄食被縛的普羅米修斯的肝臟。肝臟被吃掉多少，很快又恢復原狀。這種痛苦的折磨他不得不忍受，直到將來有人自願為他獻身為止。
１指跟海洋女神忒提斯的婚姻。其子威力超過父親。
為不幸的普羅米修斯解除苦難的一天終於來到了。在他被吊在懸巖上，度過了漫長的悲慘歲月以後，有一天，赫拉克勒斯為尋找赫斯珀裡得斯來到這裡。他看到惡鷹在啄食可憐的普羅米修斯的肝臟，這時，便取出弓箭，把那只殘忍的惡鷹從這位苦難者的肝臟旁一箭射落。然後他鬆開鎖鏈，解放了普羅米修斯，帶他離開了山崖。但為了滿足宙斯的條件，赫拉克勒斯把半人半馬的肯陶洛斯族的喀戎作為替身留在懸崖上。喀戎雖然可以要求永生，但為了解救普羅米修斯，他甘願獻出自己的生命。為了徹底執行宙斯的判決，普羅米修斯必須永遠戴一隻鐵環，環上鑲上一塊高加索山上的石子。這樣，宙斯可以自豪地宣稱，他的仇敵仍然被鎖在高加索山的懸崖上。