伊阿宋還是沒能得到愛俄爾卡斯的王位，儘管他為了王位歷經危險的航程，把美狄亞從她的父親那裡奪走，並殘酷地殺害了她的弟弟阿布緒爾托斯。他不得不把王國讓給珀利阿斯的兒子阿卡斯托斯，自己帶著年輕的妻子逃往科任托斯。在這裡，他們住了十年，美狄亞給他生下三個兒子，前兩個是雙胞胎，名叫忒薩羅斯和阿耳奇墨納斯，第三個兒子叫蒂桑特洛斯，年齡尚小。在這段時間裡，美狄亞由於年輕美貌，品格高尚，舉止得當，所以深得丈夫的寵愛和尊重。可是後來她年齡大了，魅力日減，伊阿宋又迷上了科任托斯國王克雷翁的漂亮的女兒格勞克。伊阿宋瞞著美狄亞向她求婚。國王答應了婚事，選下了結婚日期，直到這時，他才打定主意，說服妻子美狄亞解除婚約。他發誓說，並不是他已經厭惡她，而是為孩子們著想。他不得不和王室結親。美狄亞一聽，怒不可遏，大聲地呼喚諸神為他以前對她立下的誓言作證，但伊阿宋不顧這些，還是準備與國王的女兒結婚。
美狄亞絕望了，在丈夫的宮殿裡急得團團轉。「天哪，苦命的我，怎麼能活下去？讓死神憐憫我吧！呵，我的父親，我的故鄉，我可鄙地離開了你們！啊，弟弟，我殺害了你，你的血現在朝我流來！但並不是我的丈夫伊阿宋應該懲罰我，我是為了他才犯罪的，啊，正義女神，求你毀滅他，毀掉他那年輕的情婦！」
她正在宮中怒氣沖沖地徘徊時，伊阿宋的新岳父，國王克雷翁向她走來。「你竟仇恨你的丈夫！」克雷翁說，「立即帶著你的兒子，離開我的國家。不把你趕出我的國境，我決不回去。」美狄亞壓住怒火，平靜地說：「你為什麼怕我作惡呢，克雷翁？你沒有對我幹什麼壞事，沒有欠我的債。你看中了那個男人，就把女兒嫁給了他，我為什麼要怪你呢？我只是仇恨我丈夫。但木已成舟，但願他們像夫妻一樣生活下去吧。只是讓我還住在你的王國裡吧，即使受了極大的屈辱，我也會一聲不吭，屈從強者對弱者安排的命運！」
克雷翁看到她的眼裡充滿仇恨，不相信她的話。就在美狄亞抱住他的雙膝，並以他的女兒格勞克的名字發誓時，國王還是不敢相信她。「走開！」他說，「別讓我留下隱患！」美狄亞無可奈何，請求他延緩一天，以便她為孩子們找一個去處。國王考慮了一下說：「我並不是一個無情的人。有許多次我由於憐憫和寬容，愚蠢地作了讓步。現在也是這樣，我感到讓你拖延一天，這樣做並不聰明。可是，我還是讓你這麼辦吧。」
美狄亞得到了她所希望的延緩一天放逐，又變得狂妄起來。有個計劃她在腦子裡想過，但還不敢採用，現在她決定把它加以實現。首先，她想作最後一次努力，向她的丈夫指明過失，以便他回心轉意。她走到他的面前，說：「你背叛了我，現在又找到了新婦，把自己的孩子都棄之不顧。假如你沒有孩子，我還可以原諒你，可現在我無法原諒你。你以為聽你發誓忠於愛情的神衹已不存在了嗎？你以為現在又有了新法律，你可以背棄誓言嗎？現在，我把你當作朋友一樣問你，你要我到哪裡去呢？難道你想把我送回父親那裡？那裡是我為了你才背棄了他，殺害了他的兒子的地方。你難道忘了嗎？你還有什麼地方可以讓我安身呢？假如你的前妻領著你的兒子像乞丐似的到處漂泊，你面子上有什麼光彩？」
伊阿宋無動於衷。他只答應給她和孩子們一筆金錢，並寫信給各地的朋友們收留她。美狄亞對這種救助不屑一顧。「去你的，你在作踐自己。」她說，「去結婚吧，你的婚禮將是痛苦的！」她離開後又對剛才說出的話感到後悔，並不是她改變了主意，而是擔心她的話會引起伊阿宋的懷疑。所以，她又請伊阿宋來商談，語氣溫和地對他說：「伊阿宋，請原諒我剛才所說的話。我一時氣憤說了傷感情的話，我現在明白了，你的做法是為了我們的利益。我們流亡到這裡，一無所有，你想通過一場新的婚姻為你、為你的孩子，最終也為我謀求幸福。好吧，今後你可以把孩子接回去，讓他們跟繼母的孩子們一起生活。我想，你們一定會生兒育女的。孩子們，過來吧，來，吻一下你們的父親，原諒他，就像我已經原諒了他一樣！」
伊阿宋真的以為她原諒了他，真是喜出望外，並給美狄亞和孩子們作出了各種各樣的保證。美狄亞以更甜蜜的語言讓他相信她已不再懷恨他了。她請求丈夫，把孩子留在宮殿裡，讓她一人離開。為了要得到國王和格勞克的同意，她又從自己的儲藏室裡取出許多珍貴的金袍，交給伊阿宋送給新娘，作為禮物。伊阿宋躊躇了一會，終於答應了。他派了一個僕人，將禮物送給新娘。但這些珍貴的衣袍上都是用浸透了魔藥的料子縫製的。美狄亞假惺惺地和丈夫告別之後，就時時刻刻地等待著新婦收下這些禮物的消息。有一位可靠的僕人會把消息告訴她的。僕人終於氣喘吁吁地奔了過來，在遠處就嚷道：「美狄亞，快上船，快逃走！你的女仇人和她的父親都已死去。你的兒子和伊阿宋走進新娘房間時，我們這些僕人都很高興，怨恨終於消除了。國王的女兒看到你的丈夫非常開心，然而她看到孩子時，又用面紗蒙著眼睛，轉過臉去，不想搭理孩子。伊阿宋竭力安慰她，還為你說了不少好話，並把禮物拿給她看。國王的女兒看到美麗的金袍時，滿心歡喜，馬上答應新郎提出的一切要求。當你的丈夫和兒子離開後，她馬上貪婪地看著這些美妙的衣袍，將斗篷披在身上，又把金色的花環套在頭上，喜不自勝地在鏡子前上下打量。後來，她還高興地在房間裡走來走去，像一個小姑娘似的為自己的新裝而得意。可是，她歡樂的心情突然消失了，面色蒼白，四肢痙攣，搖搖晃晃地往後退著，還沒有走到椅子跟前，撲的一聲栽倒在地上，翻著白眼，口中吐出白沫。大家都驚住了。僕人趕緊去找國王，另外幾個僕人趕緊去喊她的未婚夫。突然她戴在頭上的花環噴出了火焰，火焰烤得她的皮肉吱吱作響。當國王悲傷地趕到時，他只看見女兒的屍體已燒得變了形。在絕望中，國王撲向女兒擁抱她，可是他中了女兒身上那件漂亮衣服上的劇毒，也死了。伊阿宋的情況怎麼樣，我還不知道。」僕人一口氣說完這些情況，美狄亞聽了，還不解恨，復仇的怒火煽得更旺。她如同復仇女神一樣，急忙奔出去，準備給她丈夫和自己一個致命的打擊。她首先來到兒子的臥室，這時天已晚了。「我的心啊，不要軟。」她自言自語地說，「為什麼在做這可怕卻又十分必需的事情時要猶豫呢？忘掉他們是你的孩子，忘掉你是生養他們的母親，只要在這一瞬間忘記他們，以後你可以為他們痛哭一輩子！你不殺死他們，他們也會死在仇人的手裡。」
當伊阿宋急忙趕回家中，要為年輕的新婦向美狄亞報仇時，他聽到裡面傳來孩子們的慘叫聲。他奔到他們的住房裡，看到他的兒子倒在血泊中，像獻祭的供品一樣被殺害了。他在屋裡找美狄亞，卻沒有找到。伊阿宋絕望地離開了自己的家，聽到空中傳來陣陣聲響。他抬頭一看，看到了可怕的殺人兇手。她坐在用魔法召來的龍車上，升上天空，離開了她用一切手段復仇的人間。伊阿宋無法懲罰她，陷於絕望中，謀殺阿布緒爾托斯的場面又浮現在眼前。他沒有其他選擇，於是拔劍自刎，死在他家的門檻上。