伊籍見了孫權，呈上書信禮物，再說聯合抗曹的益處。孫權見曹操在漢中，是奪取合肥的良機。於是允諾與劉備結好，即日發兵攻打合肥。
孫權旗開得勝，攻下皖城。便揮軍攻打合肥，合肥守將張遼率全城兵士，與樂進、李典三面夾攻吳軍。吳軍大敗逍遙津。孫權縱馬奔過斷橋，方才脫險。
孫權收拾殘兵，回到濡須，便整頓兵馬、船隻準備再攻合肥。張遼則派人到漢中搬救兵。曹操見西川一時還無法攻下，便拔寨南下解合肥之困。
東吳大將甘寧見曹軍初到，便帶百人前往劫營。甘寧先以酒肉款待士兵，令其誓死拚命。當晚二更，便殺入曹營，在曹營裡左衝右突，使曹軍嚇破了膽。
第二天，張遼領大軍向吳國挑戰，雙方大戰於江岸。孫權衝入敵陣，被曹軍包圍。正在危急時，吳將周泰三次殺入重圍，身中數槍後，終於今救出了孫權。
孫權為感謝周泰捨身相救，便設宴款待，親自給他斟酒。孫權流著淚說︰「你不顧自已的性命前來相救，我應當像親人一樣來對待你。」又讓周泰解開衣服，給將士們看，每數一處傷口便敬周泰一杯酒，將士們看得十分感動。
孫權與曹操打了一個月，仍不分勝負，為免損失將士兵力，便向曹操求和。曹操見江東水軍厲害，一時無法打過江去，也順水推舟，答應了孫權的要求，領軍回許都去了。
建安二十一年五月，獻帝接受群臣表奏，冊立曹操為魏王。曹操三次上書相辭，均被皇帝擋回。
曹操二子曹丕，見父親想立弟曹植為接班人，便問計於賈詡。曹操每次出征時，曹植總會賦詩讚揚父親，於是賈詡獻計讓曹丕爬在地上痛哭拜別。時間久了，曹操認為曹丕心誠，便決定立曹丕為接班人。
不久，有消息傳來說東吳魯肅病死，張飛、馬超領兵攻打漢中。
曹操便率大軍，再入漢中。
建安二十三年正月，耿紀、韋晃、金和吉平的兒子吉邈、吉穆歃血為盟，發誓要除曹操。並約定各帶家將於正月十五日二更起事。
御林軍總督王必是金的好朋友，喜歡喝酒。正月十五日夜，金乘王必去喝酒時潛入後營放火。耿紀、韋晃見火領兵殺來，一時火光四起。
王必中箭逃往曹休家。曹休急忙領兵殺出。夏侯也領兵從城外殺入，直到天明才將亂事平息。金、韋晃等五家老小全被捕殺。耿紀臨死大叫︰「曹阿瞞，我生不能殺你，死後作鬼也要殺你！」
夏侯將宮中百官押往鄴郡，聽候曹操發落。曹操讓人在教場之上插紅白二根旗竿，救過火的站在紅旗下，未救火的站白旗下。隨後便將站立在紅旗下的人全部殺死了，說他們救火是假的，實際上是要幫助作亂的人。
曹洪領兵到漢中，見馬超守在寨中不出，怕有陰謀，不敢輕率進入。大將張到巴西攻張飛，曹洪怕有疏失，便讓張立了軍令狀，才放他去了。
張飛得知張領兵殺來，命雷銅引兵先埋伏於閬中山裡，自己則帶兵迎戰張。張在閬中腹背受敵，便逃進山上宕渠寨堅守。
張飛在山前紮寨，每日找張挑戰，張堅守不出。張飛便終日在帳中飲酒，喝了酒就罵陣。張也在山上對罵，但始終不出戰。
劉備聽說張飛天天飲酒，怕張飛飲酒誤事。孔明知道張飛用意，派人再送許多好酒到前線，劉備反對，孔明點明說︰「這是張飛的破敵之計啊！」劉備便令魏延將好酒送往軍前。
張飛讓魏延、雷銅領兵埋伏於帳外，自已仍坐在帳下飲酒，並讓兩個兵士在帳前對打助興。張從山上看見，以為張飛已鬆於軍防，便傳令士兵準備夜晚劫寨。
當天夜裡，張引兵殺入張飛營寨，見張飛正在燈下讀書，舉槍便刺，不料竟是個草人，心想中計，正要勒馬返回時，已被張飛截住去路。又見山上寨子起火，知道反被張飛劫了寨，張拚死殺出重圍，領殘兵逃往瓦口關。
張飛與魏延分兵襲取瓦口關，張見把守不住，逃回去見曹洪，曹洪欲按軍法斬張。眾將求情，曹洪便令張領兵去攻打葭萌關，以便牽制蜀軍，將功贖罪。
孔明得報張來犯葭萌關，欲調張飛迎敵，老將黃忠不服，一定要去斬了張。孔明便令老將嚴顏同去禦敵。
黃忠、嚴顏利用張欺他們年老的心理，反而連敗張，奪了天蕩山糧草。劉備得報，乘勢領大兵取漢中。黃忠又自告奮勇去定軍山戰夏侯淵，孔明讓法正前去相助。