古時候，永州有一個人迷信得厲害，不管做什麼事，總要看看吉不吉利。
這個人生在子年，屬相是鼠，於是他就把老鼠當成是成是自己的保護神，萬分敬重。他不但自己敬重老鼠，還訂下了家規，不准大家消滅老鼠，將老鼠好好保護起來。所以他家裡見不到一隻貓，僕人們都小心翼翼的，生怕不經意間傷到了老鼠。
這樣一來，老鼠在他家有恃無恐，可猖狂了。糧倉裡、庫房裡到處可見成群結隊的老鼠大吃大嚼，愛怎麼破壞就怎麼破壞，根本沒人敢管。這還不說，老鼠們四下裡奔走相告，說他家裡簡直是個天堂，每天吃得飽飽的，什麼都不用害怕，於是越來越多的老鼠都聞訊搬到這個人家裡來。
有了這樣嚴重的鼠害，這一家子可遭殃了。家裡的桌子、凳子、櫃子全都被老鼠咬得殘缺不全。櫃子裡面的衣服老鼠也不放過，東一個窟窿西一個洞，沒有一件是完整的。食物簡直就只能吃從老鼠口裡剩下的那一點。到了夜裡，老鼠在屋裡東奔西跑，上竄下跳，「咯吱咯吱」地啃東西，還嘰嘰亂叫，弄得全家亂七八糟，吵得人覺也睡不著。白天老鼠都不歇著，跟人一塊兒出出進進、來來往往，放肆極了，儼然它們才是這家的主人。
過了幾年，這家人因為主人職位調動搬到另一個郡去住了，這屋子換了主人。可是老鼠們絲毫不懂得收斂，還是鬧得特別厲害。
新主人又生氣又奇怪，跟家人說：「可恨這幫老鼠，本來只應在黑暗中偷偷摸摸地過活，現在竟然如此囂張，實在可惡，我們應該想辦法把它們全都消滅掉！」於是，他們向人家借了好幾隻兇猛的大花貓，大門緊閉，把出路都用磚瓦堵死，還用水澆灌老鼠洞，又專門雇了些人來幫助捕殺老鼠。
老鼠一下遭到了滅頂之災，死亡不計其數，屍體堆得像座小山。人們把鼠屍扔到偏僻的地方去，臭味過了好幾個月才消失。
這些老鼠太不識時務，以為所有的主人都會對它們慇勤備至，實在是大錯特錯，以致於它們的猖獗終於招來了大禍。做人也是一樣的道理，不可因一時的顯赫而得意忘形，否則，永州鼠的下場就是明鑒啊！