關羽聽說馬超勇武，叫關平送信給劉備，他要入川與馬超比個高低。孔明回信給關羽說︰「馬超雖勇，但絕不及將軍的超群絕倫。」
　　關羽見信哈哈大笑說︰「還是孔明知道我的心事。」
　　孫權見劉備已取得西川，便將諸葛瑾一家老小拿下，讓諸葛瑾入川，向弟弟諸葛亮討還荊州，以救家小。
　　孔明與諸葛瑾一同見劉備。孔明跪地請劉備還荊州，但劉備不肯，孔明哭求不止，劉備只好說︰「看在軍師面上，將長沙、零陵、桂陽三郡還與東吳。」諸葛瑾心裡高興，哪裡知道這其實是孔明的計策。
　　諸葛瑾拿著劉備的書信，找關羽交割三郡。關羽早已接到孔明書信，看了諸葛瑾拿來的文書，大怒說︰「三郡都是大漢疆土，為什麼要給東吳？將在外，君令有所不受。我兄雖然應允，我卻不能還。」
　　諸葛瑾無奈，只好再次入川找孔明，不料孔明出巡去了，劉備勸諸葛瑾先行回去。諸葛瑾回到江東，向孫權報告經過。孫權大怒，問魯肅該怎麼辦。魯肅便設了一計，請關羽至陸口赴宴，如不答應還荊州便殺了他。
　　關羽第二天過江赴宴。魯肅便安排刀斧手埋伏，又令呂蒙、甘寧領兵埋伏於岸邊。晌午時候，關羽坐船來到對岸。
　　關羽與魯肅入席飲酒，關羽一手拿過周倉手裡的大刀，一手挽著魯肅，假裝醉了說︰「你今天請我喝酒，何必提荊州的事？我醉了，弄不好要傷情面。改日請你到荊州來，再作商議吧！」邊說邊扯著魯肅往江邊走去。
　　呂蒙、甘寧想要出兵攔截，又怕傷了魯肅，只好眼睜睜看著關羽登船回荊州去了。孫權本想發兵攻打荊州，但聽說曹操又要南下打東吳，只得先丟下荊州，調兵去抵抗曹操。
　　曹操準備攻打東吳，參軍傅幹上書建議︰先讓軍士休養生息，待時機成熟再出征。於是曹操暫時取消攻打東吳的計劃，而興辦學校，教化民眾。
　　獻帝見曹操權勢越來越大，害怕他篡位，便與伏皇后密謀，要伏皇后的父親伏完設法除掉曹操。宦官穆順願冒死給伏完送信。
　　曹操耳目眾多，得知消息便在營門口截住了穆順，曹操見穆順驚慌中將帽子戴反，心裡懷疑，便從穆順頭髮中搜出了伏完給帝后的回信。
　　曹操於是將伏完一家老小盡數殺死；又收去伏皇后的印綬，將伏後抓到堂前亂棒打死，而伏後所生的兩個兒子也被處死了。
　　建安二十年正月，曹操請獻帝將女兒曹貴人扶為皇后，獻帝不敢反對，曹貴人便成為正宮皇后。
　　曹操召集文武大臣商議消滅劉備、孫權之事。夏侯提議先取漢中張魯，然後進取西川。曹操贊同，便興師攻打漢中。
　　曹操一到陽平關，見山勢險峻，地形複雜，不敢輕易進軍，便與張魯部下守將楊昂相持五十餘日，久攻不下。後曹操用計殺了楊昂，這才將陽平關攻下，再向南鄭進兵。
　　曹軍進攻南鄭，張魯用馬超舊將龐德力保南鄭。曹操見龐德武藝超群，非常喜歡，便設計要收降龐德，他令人賄賂楊松，讓楊松在張魯面前說龐德的壞話，使張魯不信任龐德。
　　張魯果然上當，限龐德第二天得一仗打贏，不然要按軍法殺頭。
　　曹操於是立馬山頭引誘龐德上山。
　　龐德見曹操在山頭，便縱馬上山，卻跌入陷坑，被活捉了。經曹操好言相勸，龐德便投降了曹操。
　　曹操取得南鄭後，大軍便向巴中壓至，張魯走投無路，被迫投降。曹操封張魯為鎮南將軍，其他降將也一一封官，只有楊松被斬了。
　　從此，漢中盡歸曹操。
　　主簿司馬懿和劉曄建議乘勝攻下西川，曹操卻歎口氣說︰「人就怕不知足啊！既然得了隴，還望得蜀嗎？」便決定按兵不動。