激素因素
在妊娠、分娩的過程中，體內內分泌環境會發生很大變化，尤其是產後24小時內，體內激素水平的急劇變化是產後抑鬱症發生的生物學基礎。懷孕期間雌激素和孕激素水平逐漸增高到峰值，分娩後的3～5天內逐漸降至基礎水平。研究顯示，孕激素下降幅度越大，產後抑鬱的可能性也就越大。研究發現，臨產前胎盤類固醇的釋放達到最高值，患者表現為情緒愉快，分娩後胎盤類固醇分泌突然減少時患者表現為抑鬱。
軀體因素
產時及產後併發症、難產、滯產、手術產等是產後抑鬱症不可忽視的誘因。由於分娩帶來的疼痛與不適使產婦感到緊張恐懼，出現滯產、難產時，產婦的心理準備不充分，緊張、恐懼的程度增加，產程持續時間更長，導致軀體和心理的應激增強，從而誘發產後抑鬱的發生。其次，有軀體疾病或殘疾的產婦易發生產後抑鬱，尤其是感染、發熱對產後抑鬱的促發有一定影響。
遺傳因素
遺傳因素是精神障礙的潛在因素。有精神病家族史，特別是有家族抑鬱症病史的產婦，產後抑鬱症的發病率較高。此外，過去有情感性障礙的歷史、經前抑鬱史等均可引起產後抑鬱症。而患有產後抑鬱症的婦女如果再次懷孕分娩，則具有較高的復發率，其比率可高達50%，過去任何時候有過重度抑鬱症的婦女，發生產後抑鬱症的危險性可增加30%～40%。
社會因素
支持系統被認為是一個重要因素，它包括丈夫、家人的支持及其本人對婚姻的滿意度等。產後抑鬱症患者多存在支持系統不利、夫妻關係不合、產後親屬關心較少、居住環境惡劣等因素，這些都是促發產後抑鬱的危險因素。不良的分娩結局，如死胎、死產、畸形兒及產婦家庭對嬰兒性別的反感等，是產後抑鬱症的誘發因素。
產婦經歷的負性生活事件，諸如失業、夫妻分離、親人病喪、家庭不和睦等，是促發產後抑鬱症的重要誘因。同時，低齡、單親、低社會地位、多子女的母親、父母早年離異、低學歷、低收入、新移民等因素均可增加產婦產後抑鬱的易感性。此外，產後抑鬱症還與產婦的年齡、職業、孕產期保健服務的質量、產後的母乳餵養、產婦成長過程中所經歷的不幸事件等因素有關。
心理因素
產後抑鬱症多見於以自我為中心、成熟度不夠、敏感、情緒不穩定、好強求全、固執、社交能力不良、與人相處不融洽和內向等性格特點的人群。產前情緒不穩定、有經前期緊張綜合征者發生產後抑鬱症情況的較多。產褥期婦女情感處於脆弱階段，特別是產後1周情緒變化更為明顯，心理處於嚴重不穩定狀態。
由於產婦對即將承擔母親角色的不適應，造成心理壓力而出現抑鬱焦慮情緒。而產婦的過度焦慮和抑鬱可導致一系列的生理、病理反應，如去甲腎上腺素分泌減少以及其他內分泌激素的改變，可致子宮收縮減弱、疼痛敏感、產程延長、出血增多，進一步加重產婦的焦慮、不安情緒，成為產後抑鬱症的促發因素。