漢武帝時詼諧滑稽的東方朔，很多人都知道。但明朝初年的淮揚名醫陳君佐知道的人就不多了。陳君佐為人機智，其滑稽詼諧的才能，實不亞於東方朔。因是御醫，陳君佐得以經常出入宮中，深得朱元璋喜歡。有一天，朱元璋問他，我可以比前代哪一位君主啊！陳君佐說：陛下可比神農。朱元璋說，為何！陳君佐笑答：陛下如果不像神農，如何嘗的百草。言下之意是奉承朱元璋曾經因軍中缺糧，和將士們食草木同甘共苦的往事。馬屁拍得恰到好處，惹得聖上龍顏大悅。
因和皇帝相處久了，朱元璋也一直拿他開玩笑。有一天，朱元璋令陳君佐說一個字的笑話。如果遇到遲鈍的人，恐怕要打退堂鼓，這一個字的笑話如何說呢！但這難不倒陳君佐。陳君佐要求寬限一天，朱元璋答應了。出宮後，陳君佐找了十來個盲藝人，謊稱皇帝要召集他們演出，命他們明天一早帶上琵琶等樂器，聽候安排。第二天，陳君佐帶著盲藝人來到金水河畔，看見朱元璋，陳君佐大叫一聲「拜」。盲人匆忙下跪，紛紛落水，引得朱元璋哈哈大笑。
難不倒的陳君佐，越發使得朱元璋想戲弄他。朱元璋命人押著陳君佐去投江，想看看陳君佐究竟有什麼辦法應付。而陳君佐到江邊，只是把衣服弄濕就回來了。朱元璋好奇地問：為何不投江？陳君佐一本正經地說：我在江上看到屈原了，因為他說的話有道理，所以我死不了。朱元璋問：屈原說什麼了？陳君佐說：屈原說，我是因為沒有遇到明君，所以投河而死。而你遇到明君了，何需學我。朱元璋聽了莞爾一笑。
陳君佐的機智堪稱一絕，但畢竟伴君如伴虎，自己受辱還得絞盡腦汁拍馬逢迎。《揚州府志》說他永樂間棄官。想必是瞅準了機會，逃離宮中吧！