農曆1874年的臘月，19歲的同治皇帝在養心殿駕崩，隨後，兩宮皇太后與親王郡王、內閣大臣、內務府官員等人緊急召開御前會議，商討新的皇位繼承人選；就在這個晚上，愛新覺羅·載湉被確立為咸豐皇帝皇位的繼承人，成為了清朝歷史上入關後的第九位皇帝，也就在此時，注定了他一生的不幸與悲涼。
在1908年11月14日的時候，年僅38歲的光緒皇帝突然駕崩，然而正當清政府滿朝文武百官都在皇帝駕崩而感到悲傷的時候，統治清朝長達近半個世紀的慈禧太后竟然也在光緒去世的第二天午後，也駕崩了。一個正值壯年的皇帝竟然沒有活過一個年逾古稀的老太太，讓無數當朝官員與後人都心生懷疑。而這大清王朝的兩個最高統治者駕崩僅僅差一天時間是巧合還是另有玄機？
不可否認的是，光緒皇帝身體很瘦，從小體質就不是很好，加之一直受到慈禧太后的控制，精神上也受到很多刺激與打擊，身體羸弱確實是光緒皇帝被囚禁之後的真實寫照，而這一點從清宮的皇帝脈案中也能找到證據。然而就光緒的死因來說，很多人都在猜測；比較主流的有四種說法。
一是說光緒是自然病死的，當然支持這種觀點的人認為光緒皇帝的脈案是最好的證據。二是說被李蓮英害死的；三是說被袁世凱害死的，但是這兩種說法，都經不起嚴格的推敲，自然也是站不住腳。第四種比較常見的說法是慈禧害死的光緒。
就在2008年，光緒皇帝去世100週年之際，由國家清史編纂委員會、清西陵文物管理處、中央電視台、中國原子能科學研究院、北京市公安局法醫檢驗鑒定中心等單位聯合組成的「清光緒帝死因」專題研究課題組經過嚴密的科學考證，最終確定光緒皇帝死於三氧化二砷中毒，也就是常說的砒霜中毒，光緒的死因也正式被揭開真相。
但是，在那個皇權至上的時代，究竟是誰有天大的膽子敢毒殺皇帝？至於這一點還需要史學界繼續尋找其中的答案。