盧敏之弟盧昶，字叔達，小字師顏，學涉經史，早年就受到世人稱譽。太和初年(477)，盧昶任太子中舍人、兼員外散騎常侍，出使蕭昭業。臨行前高祖對盧昶說：「你到了彼方，不要分彼此。江南、揚州近在眼前，非早即晚，定成我手中之物。你們想說什麼就說，不要互相猜疑。」又對副使王清石說：「你不要認為自己是南方人，說起話來就有所顧慮。如果他們先有什麼主意或計策，想要見就見，需要論就論。盧昶是一個寬柔君子，沒有多高的文才，或許主客要你作詩，可以盡你的才識，不要因為盧昶不作，就也罷手。大凡使者的規矩，以和為貴，不要交替著表現出傲慢自大，顯露於情態容貌，失去奉朝廷之命的體統。你們各自都以自己的才智，相互加以規勸教誨。」盧昶等人到達南朝的時候，正碰上蕭鸞即位稱帝，於是高祖率軍南討，盧昶之兄盧淵任一路軍隊的主將，而蕭鸞由於朝廷以兵刃相見，對待盧昶等使者就十分嚴酷苛刻。盧昶本來就不是剛毅之士，聽到南朝人說哥哥已作為將領，弟弟卻任使者，就大為恐懼，眼淚和汗水滿面橫流。蕭鸞拿爛米臭魚碎豆給他們吃。但使者張思寧言辭氣概正直剛強，始終不屈不撓，終於壯烈地死於客館之中。盧昶回到朝廷，高祖斥責他說：「遵奉朝命之禮，寧死不辱，即使流放到天涯海角，仍然應當守節至死。你不能以長纓縛賊首，已是可恨。何以竟至於低頭飲水啄食，把自己等同於犬馬。有生必有死，長短又有幾何。你如果殺身成仁，可以名垂青史，為什麼甘願吃他們的馬料，辱沒君父呢？縱使不愧對古之蘇武，難道不因身邊的張思寧而感到羞慚！」盧昶回答說：「臣缺乏陸賈、蕭何的才氣，愧為出使閩越的使臣。時值蕭鸞昏亂張狂，大肆誅戮不講道義。我惟恐不能仰奉聖明之世，在家奉養老母，苟且偷生如同尺蠖，先屈以求後伸。背負辱沒朝廷使命，罪應萬死，請求陛下將我交付司寇，我拜伏聽憑誅殺。」於是盧昶被罷黜。過了一段時間，盧昶又被任命為彭城王友，轉任秘書丞。景明初年(500)，盧昶被任命為中書侍郎，遷任給事黃門侍郎、本州大中正。盧昶請求外任，世宗不予准許。後遷任散騎常侍，兼任尚書。
當時洛陽縣捉到一隻白鼠。盧昶上書奏道：
「謹查瑞典，外鎮刺史、二千石、令長等官不遵奉朝命，對待百姓苛刻暴戾，人民怨恨，那麼白鼠就會到來。臣聞禎石不會憑空出現，道德高深必然與符命相合；妖物不隨便出來，罪過明顯就會到來。所以古之人君，或有怠慢了祥瑞而喪失德行，或有恭奉妖變而建立功勳，這是萬古的殷鑒，千年的炯誡。近來，災害不祥之氣作怪，滿盈的太陽虧蝕，陛下流布有如哀傷之慈，降下救民於水火之旨，哀百姓之無辜，引咎深責。舉賢黜佞的詔令，道德映照於唐堯之前；進思納諫的言辭，事實光耀於虞舜之旁。臣拜讀聖明之旨，俯觀徵兆之譴，大膽訴說愚陋之見，陳述細微之言。
「一夫之耕耘，糧食只能餬口；一婦之紡織，衣服只能蔽體。年租歲調，那是常理，額外的徵求，何處得以滿足？然而近年以來，兵革屢次出動；荊揚二州，屯戍不曾停息；鍾離、義陽，師旅相繼。兼以荊蠻凶狡，王師討伐，暴屍原野，經秋至夏。汝穎之地，所有的民戶都應徵從戎；河冀之境，連年兵丁轉運。又每戰不能必勝，加之失敗退卻，死喪逃離的，十室有九室。繁雜細瑣的徭役，日益增重，凶兵酷吏，因此而逞其威福。致使廣大的地域之內，田園荒蕪無人耕耘，無數的村落門戶，家蠶飢餓無人飼養。但監司借公而貪求，豪強恃私而逼掠。遂令百姓賣掉短襖來滿足千金之資，忍饑挨餓來充實一朝之急。這都是由於牧守令長多為用人不當，郡中缺少黃霸那樣的牧守，縣裡沒有魯恭那樣的宰令，不考慮安民之計，一心想著肥私之策。所以男女嗟歎呼號，相望於道路，守宰貪婪暴虐，風聞於魏闕。往年官府執法驗案，大多懸掛法網，說是必須明正典刑，處決示眾以示勸誡。然而後來派人再行審訊，卻公開違背法律典章。有的為買人情，輕易給予私恩；有的徇情受賄，動輒施以己惠。御史進行彈劾，都說是誣枉；替有罪之人申雪，又說全都清白。滋長侮慢朝廷之源，開闢欺凌百姓之路。忠貞清廉之人，見此而自然倦怠；犯法凶暴之徒，聞此而越發痛快。白鼠的到來，實在是一種徵兆啊。
「伏願陛下垂睿哲之明鑒，察妖災之興起。接見朝廷公卿，廣泛徵詢政務；引見精幹之臣，廣為搜求民情。撫恤孤寡，去其苛稅負擔；輕減徭賦，與民以休養生息。忠良堅貞之士，置之於朝；奸邪貪佞之徒，棄之於市。那麼九官不須警戒而長期恭謹，百縣不加嚴治而自然整肅，男女欣然，人民有望。」
皇帝下詔說：「朕繼承鴻業，身居皇位，想要綏靖八方，惠康四海。正當盛世之期，麟鳳不降；遏制凶殘之時，白鼠報怨。國家四方有罪，實是朕的過錯。尚書省便納機要謀劃，忠言進諫寄托於此。得以聽聞忠誠正直之言，我實應予以讚賞嘉獎。」於是轉授盧昶為侍中，又兼任吏部尚書，不久授任為正職，仍任侍中。盧昶克盡職守而已，並無激揚振奮之舉。盧昶與侍中元暉等人互相結交，為世宗所寵信，當時的輿論都鄙視他們。
盧昶出任為鎮東將軍、徐州刺史。永平四年(511)夏，盧昶上表說：「蕭衍所屬琅笽郡百姓王萬壽等誠心想來歸附，暗中來見我，說是朐山戍現在將要換防，有可圖之機。臣當即許諾對他予以表彰獎賞，遣送他們回去。到了三月二十四日夜晚，王萬壽等人率領同盟者，偷襲攻打朐城，斬殺蕭衍的輔國將軍，琅笽、東莞二郡太守，以及朐山戍主劉晰並將士四十餘人，將其首級傳送到州。臣立即派兼郯城戍副將張天惠率領驍勇二百人，逕直前往朐山。琅笽郡各戍絡繹相繼援助，但蕭衍所屬郁州已派兩路軍抗拒張天惠。張天惠與王萬壽等內外同時合擊，俘獲和斬殺敵軍數百人，很快佔領了朐城。」皇帝詔令盧昶說：「彭宋靠近邊疆，地勢緊連淮海，以威力防禦之術，實在不易成功。朐山是險峻的要塞，敵寇的重要防地，水陸交匯，為揚、郁各路的要衝，兇徒聚集於此，劫掠屠戮邊地，青、光、齊、兗諸州屢次遭其禍害。你施展巧計妙算，攻克朐城消滅敵眾，拓展大魏疆土，有什麼比這更好的。功勳之大，朕當給予嘉獎。所以派左右直長閻遵業奉詔前往安撫。朐山戍是郁州的根本，存亡之所繫。如今已經失守，郁州就有不存之心；蕭衍看到扼住了他的咽喉，將會圖謀救援之計。現在正是多雨的季節，應當嚴加防守。你要慎重考慮守城的計策，抗敵的謀略，讓使者回來上報朝廷。」
盧昶又進表說：「蕭衍部將張稷、馬仙王卑、陰虔和等人各領精兵，分別屯駐在淮水各處堤壩；昌義之、張惠紹、王神念、王茂光接到他們傳來的消息，即從建鄴出發作為後續。其自存之計，都在此一舉。估計敵方的力量，事情恐怕並不輕鬆。為什麼呢？我方僅有將士九千人，賊眾卻達四萬人，名將健士，遠近集中於此，趁著雨熱的氣候，拚死前來作戰，憑借人多氣洶，希圖鞏固其巢穴。蕭衍之所以傾國而動，並非為了朐山一地，而是害怕魏軍固守六里，佔據湖沖，南截淮浦，其勢力崩潰就難以預測，海鹽之利，就要交貢於魏庭。其所憂慮的在更大的地方，故此有必爭之心。如果朝廷的謀略，準備對蕭衍進行征討，就必須對這裡調將增兵，充實糧草兵器，以便與敵軍相對抗。相持到了秋季，皇上率部出動，開拓疆土就不成問題。圖南之計，事本在今，請求增加兵卒六千人，米十萬石。如果不能這樣做，我恭伏聽從朝廷的議決。」盧昶又上表說：「賊徒大量聚集，兵力極為強大，在朐山設置柵欄，屯守柵門和水井，並且圍攻固城，晝夜連戰。恐怕敵方勢力強大之後，就難以翦除了。我正想令征虜將軍趙遐率領現有部眾，與之決一勝負。趙遐考慮寡不敵眾，倘若一舉失利，就會使部眾心懷怯懼，請求等待大軍到來之後，銳意奮力攻擊敵軍。我私下認為這一計議，並非是輕率之舉。況且臣本來就遵奉朝廷之命，堅持拒守，以待秋涼之季。如今已臨近秋天，秋風漸起，朝廷的經略大圖，實現的時機已到，而且鮑口以東，陸路並無阻隔，朐城、固城之間，本來就沒有積水，應當適時地乘其不備，攻擊邊陲之敵。再者敵軍從入夏以來，穿著鎧甲不曾停歇，從六里以北，城堡柵欄相互連接，役使部下士卒，已使他們疲憊不堪。如果大軍一到，必定可以很快取勝。一座城池潰退，眾多堡壘就會瓦解，我軍乘勝追擊，易如摧枯拉朽。倘若大軍不能很快趕到，就會助長敵方氣焰，將士憂懼惶恐，自然會滋生異議。請求朝廷迅速選擇配備軍隊，以不延誤時機。」皇帝下詔說：「攻克朐山，計策出於盧昶，乘勝攻擊的謀劃，終究應當實施。所以開始起兵的時候，就委付他進行處置，以前的攻守策略，全都委任於他。現在他既來請求派兵，按理應當從速發兵。可派遣冀、定、瀛、相四州的中品羽林、虎賁四千人趕赴前線。」
皇帝又詔令盧昶說：「朐山被攻克，實在是由於你的功勞，開疆拓土，實在是長久之計。策劃征討尚未降服之敵，不是你又有誰人？而螻蟻之徒前來送死，圖謀侵犯大魏疆土，上天要滅亡小賊，運數已在不遠。所以先前命你親自指揮授意，不久因為你生病未癒，暫且等待消息。現在你已痊癒康復，應當遵奉先前的旨意，秉戈揮銳，消滅敵寇。現已發虎賁之軍五萬，順應時機星夜馳赴，指日可到，滿足你的請求。斷絕敵方的東南部，確實是高明的謀算。」又詔令盧昶說：「攻取朐城設置戍所，都是你的計謀，成敗與否，全歸於你。你由於兵少請求增派，現在已滿足你的要求。聽說東唐一帶陸路非常狹窄，一車之寬以外，都是大水。敵方必定要佔據它，以斷我軍前進之路。倘若情況已經如此，另有什麼計策？蕭衍用兵奇詭多變，你應及時以表奏知。又聽說蕭衍軍中將帥，常有流言，說魏軍取得淮陽、宿豫，才是兩全其美。如果確實是這樣，你可以估量朐山的柴火飲水能支持多久。倘若事情容許往返，即派使速告朝廷。如果薪水缺乏而緊急，你可以量計著使用。如果照道理不能這樣做，也可按軍中情況裁斷。」
盧昶是一個儒生，本來就缺少將才，又有羊祉的兒子燮任盧昶的司馬，專管軍事，遮蔽盧昶的耳目，將士都怨恨他。朐山戍主傅文驥因糧草斷絕，以朐山城投降了蕭衍。盧昶看到戍城已降，於是自己首先逃退。諸軍相繼奔走逃遁，遇到大雪嚴寒，軍人凍死和凍掉手足的有三分之二。自從國家經略江東以來，只有中山王元英在鍾離打過敗仗，盧昶在朐山失利，情況最為嚴重。世宗派黃門甄琛從驛道馳往扣押了盧昶，擬表追究他的罪責。皇帝下詔說：「朐山的失敗，傷亡損失實為慘重，推究其始末，罪責在於元帥。雖然實行大赦，處分輕重應有所區別，盧昶一人免官論罪，其餘將領以下全都聽憑其按照赦令恢復官任。」
沒過多久，朝廷任盧昶為太常卿，仍舊任安西將軍、雍州刺史，又進號為鎮西將軍，加授散騎常侍。熙平元年(516)，盧昶在官任上去世。朝廷追贈他為征北將軍、冀州刺史，定謚號為穆。
盧昶為人寬和矜恕，善於綏靖安撫，他在任徐州刺史時，戍兵有病，曾親自前去探視撫恤，以至戍守邊地的兵卒服役期滿仍不願回家，要求繼續服役，直至盧昶任期屆滿，然後才回家鄉。人們都稱揚此事。