游明根，字志遠，廣平任人。祖游鱔，慕容熙政權的樂浪太守。父游幼，馮跋假廣平太守。和龍被平定之後，游明根得歸鄉里。游雅稱讚推舉他，魏世祖擢拔他為中書學生。游明根生性貞正謹慎，清心寡慾，廣習經典。等到魏恭宗監國，他與公孫睿一起掌管朝中文書撰寫事宜。
高宗登基，遷官都曹主書，賜爵安樂男、寧遠將軍。魏高宗以其小心謹慎，每每嗟歎讚美他。任他為假員外散騎常侍、冠軍將軍、安樂侯，出使劉駿政權，直使明僧詗相對。前後出使三次，劉駿稱他為長者，迎送的禮節，超出一般的使者。魏顯祖初年，以本將軍出任東青州刺史，加授員外常侍。遷任散騎常侍、平東將軍，都督兗州諸軍事、瑕丘鎮將，不久就被拜為東兗州刺史，改爵新泰侯。為政清平，新附之民都樂意歸心於他。
魏高祖初年，入朝任給事中，遷任儀曹長，加散騎常侍。清廉簡約，恭誠謹慎，十分稱職。後來，王師南討，假安南將軍、儀曹尚書、廣平公，與梁郡王元嘉一道參謀軍計。後來兗州百姓叛亂。帝詔游明根前去撫慰。皇帝命調撥沔水西、仇城、連口三道軍馬，讓游明根節度指揮。回京之後，任正尚書，仍加授散騎常侍。
帝下詔因與蕭賾斷絕使節往來多年，現在是否應該通使，讓群臣一起討論此事。尚書陸睿說：「先前因三吳不寧，荊、梁有難，所以權且停使，準備伺機而動。而今那裡既已平靜，應該再行通使。」游明根說：「中絕行人，是朝廷之事，深築醴陽，侵他境土，只有二三分理在蕭賾那裡。我們今天遣使前去，佔了道理。」魏高祖接納了這個意見。文明太后死後，群臣堅決要求高祖停職服喪，高祖與游明根議論往復。事情記在《禮志》。遷任大鴻臚卿、河南王元干老師，尚書職位仍舊。後隨慣例降侯為伯。又參與修訂律令，屢次進奏忠讜之言。
游明根因自己年過七十，上表請求退休。皇帝下詔不同意，他頻頻上表堅決請求，帝下詔書：「明根風度清干，志尚貞敏，溫恭靜密，請求退休的表章被朕擱置，故請求退休的要求，再三提出。表請慇勤，不容違奪，朕便已答應其請求。現把他前後表交予有關部門，依禮施行。」侍者引游明根入見，高祖說：「卿年高德茂，累朝盡職，歷職內外，都有顯著功績，到了老年，不改志操，所以我朝改革之始，朕委你以禮任，你年老德盛，經驗豐富，定能為朕輔佐。然而你志高節遠，便即言歸，君臣之禮，從此結束，眷德思仁，情何可已。夫七十退休，是禮典的說法；你位隆碧辭，賢者達節。但是禮俗不整，此道無繼。卿獨具高遠志操，有遠古之風，有魏以來，首振頹俗，進可以光我朝化，退可以勞慰私門。」游明根回答說：「為臣已到日暮之年，鐘鳴漏盡，蒙陛下恩澤，身首保全，回家之後，下奉先帝、陛下大恩大德，是為臣的一片心願。然而現在犬馬戀主的心情，使為臣不勝悲傷。」因而淚水不斷。高祖要他上前來，慇勤言別，漣漣流涕。皇帝賜予青紗單衣，還有貌冠、被褥、錦袍等物品。
這一年，朝廷以司徒尉元為三老，明根為五更，行禮官學。語在《徒元傳》。皇帝賜給步挽一乘，給予上卿俸祿、美味佳餚，太官每月送上府門。以其制定律令時的勤勉，賜給他布帛一千匹、谷一千斛。後來游明根回到廣平家中，朝廷又賜絹五百匹、安車一乘、馬二匹、幄帳被褥。帝駕到鄴城，游明根到行宮朝見皇帝。帝下詔說：「游五更兩袖清風，還歸鄉里，而他昔日在朝中勞苦功高，威望顯赫。可賜予帛五百匹，谷五百斛。」敕令太官備送珍餚。後來皇帝到鄴城，游明根又在行宮朝見皇帝，帝如前式又賜給他谷帛，還為他建造第宅。國家有什麼大事，總是寫信訪請於他。游明根舊病發作，皇帝手詔問疾，太醫上門送藥。太和二十三年(499)在家中去世，享年八十一歲。魏世宗派使者前去弔祭，贈錢十萬、絹三百匹、布二百匹，贈光祿大夫，加金章紫綬，謚稱靖侯。
游明根歷任朝野內外官職達五十多年，以仁義和順立身，以禮義辭讓接物，當時人以此為貴。高祖初年，游明根與高閭以儒老方面的學問，受到特別的禮遇，公私場合出入，二人相伴相隨，而高閭以自己文才時時怠慢游明根，世稱高、游。子游肇襲繼爵位。