韋睿字懷文，京兆杜陵人。自漢代丞相杜賢之後，世代為三輔地區的顯姓。祖父杜雲，避吏隱於長安南山。宋武帝入關，以太尉掾征，不就。伯父祖征，宋朝末年為光祿勳。父祖歸，寧遠長史。韋睿侍奉繼母以孝道聞名。韋睿兄長韋纂、韋闡，都出名甚早。纂、睿皆好學，韋闡有清操。祖征為官陞遷至郡守，常帶著睿就職，視為己出。當時韋睿的內兄王登、姨弟杜惲，都在鄉里享有盛名。祖征謂睿說：「你自認為比登、惲怎麼樣？」韋睿謙虛不敢答。祖征說：「你文章或稍有不如，學識當要超過他們；然而治理國家，成就功業，都遠不如你。」外兄杜幼文任梁州刺史，邀請他去。梁州之地富饒，去者多以受賄而身敗名裂，獨韋睿以清廉聞名。
宋朝永光初年，袁青為雍州刺史，見到他後感到驚異，任為主簿。袁青到任後，與鄧琬起兵反叛，韋睿請求出任於義成郡，故避免了袁青之禍。之後為晉平王左常侍，遷任司空桂陽王行參軍，跟隨齊朝司空柳世隆守郢城，抗拒荊州刺史沈攸之。沈攸之被平定後，遷任前軍中兵參軍。一段時間之後，任廣德令。累遷任為齊興太守、本州別駕、長水校尉、右軍將軍。齊朝末年，戰事不斷，不想遠離故鄉，請求任上席太守，加建威將軍。接著太尉陳顯達、護軍將軍崔慧景頻頻逼近京師，民心惶恐不安，未有所定，西土之人找韋睿商議。韋睿說：「陳顯達雖是舊將，但並非濟世之才；崔慧景頗曉事理，但怯懦而不果斷。他們是要自取其禍，要株連家族，應該。天下的真命天子，大概要出現在我們這個州。」於是派遣他的第二個兒子，去結識高祖。
義軍的檄文到達之後，韋睿率郡人砍竹做成筏子，加快速度前往匯合，有士兵二千、馬二百匹，高祖見到韋睿後非常高興，敲著茶几說：「他日見君之面，今日見君之心，我的事業成功了。」義師攻克郢、魯，平定加湖，韋睿多次出謀獻策，都被採納。大軍從郢城出發，商量留守的將領，高祖對人選頗為難，過了很久，對著韋睿說：「棄騏驥而不乘，焉遑遑而更索？」當日任命其為冠軍將軍、江夏太守，行郢府事。當初，郢城固守，男女共十餘萬人，閉壘一年餘，因疫病流行死者十之七八，皆堆積在床下，而活著的還睡在床上，每屋堆得滿滿的。韋睿統計數字加以撫恤，都予以料理，於是死者得到埋葬，生者返而居其業，百姓信賴他。
梁台建，征為大理。高祖即位，遷任廷尉，封為都梁子，邑三百戶。天監二年(503)，改封永昌，戶邑如舊。東宮建立後，遷任太子右衛率，出為輔國將軍、豫州刺史，領歷陽太守。三年(504)，魏派軍隊來侵犯，他率領州兵擊退了。
四年(505)，梁軍北伐，詔令韋睿都督眾軍。韋睿派遣長史王超宗、梁郡太守馮道根攻打魏國的小峴城，未能攻克。韋睿巡行圍柵，魏軍城中忽然衝出數百人在城外列陣。韋睿準備攻打，諸將都說：「他們一向都輕視來犯者，我們沒有作好戰鬥準備，還是慢慢地退回去披上鎧甲，才可以向他們進攻。」韋睿說：「不然。魏軍城中二千餘人，閉門堅守，足以自保，無故跑到外面來，必定是他們的精銳，若能挫敗他們，其城自拔。」各位將領還遲疑不定。韋睿指著符節說：「朝廷授給我的符節，並非用來裝飾的，韋睿之法，不可侵犯。」於是進兵攻打。將士都作殊死之戰，魏軍果然敗走，乘機攻城，僅半夜就攻破城池。於是前去攻打合肥。一開始，右軍司馬胡略等至合肥，久攻未下，韋睿巡視，說：「我聽說『汾水可以灌平陽，絳水可能灌安邑』，就是指這裡吧。」於是在肥水築水壩，親為表率，不久，堰城水通，舟舟監相繼而來。魏軍開始時在肥水東西兩邊築一小城。韋睿先攻此二城。馬上有魏援將楊靈胤率軍五萬撲來，眾將士害怕不敵，請求上表增加援兵，韋睿笑道：「賊已至城下，才要求增加援軍，臨難鑄兵，豈及馬腹。況且我們請求援兵，他們也增加援兵，猶如吳益巴丘，蜀增白帝。『師克在和不在眾』，是自古以來的道理。」與敵戰，破敵，軍心稍為安穩。
當初，肥水堰建立，派軍主王懷靜在岸上築城據守，魏軍攻陷懷靜城。千餘人皆沒，魏人乘勝攻至韋睿的堤下，其氣勢旺盛，軍監潘臨..勸韋睿退還巢湖，諸將領又請求退至三叉自保。韋睿怒道：「豈有此理。將軍臨陣退卻者死，只有前進不能後退。」並命令取來鍺扇麾幢，樹於堤下，以示無後退的決心。韋睿一直身體瘦弱，每次作戰還從未騎過馬，乘坐板輿，以督導眾軍。魏兵來鑿堤，韋睿親自參與爭鬥，魏軍稍微後退，便在堤前築壘以自固。韋睿建造斗舟監，高與合肥城等同，四面監視。魏人計窮，相對悲哭。韋睿進攻的各項準備工作就緒，堰水又滿，魏救兵已不起任何作用。魏守將杜元倫登城督戰，中弩身死，城於是崩潰。俘虜萬餘人，牛馬以萬計，絹堆滿十間屋，全部充作軍隊的賞賜之物。韋睿常常白天接待客旅，晚上籌謀軍事，三更起張燈達旦，撫慰其眾，常如來不及似的，故投募之士爭歸之。所到之處頓捨修立，館宇藩籬牆壁，皆應準繩。
合肥平定後，高祖詔令眾軍駐紮於東陵。東陵距魏甓城二十里，將要作戰，有詔書令班師。離賊既近，害怕被敵人跟蹤，韋睿令全部輜重居於最前，自己身乘小輿殿後。魏人屈服於韋睿的威名，望之不敢逼，全部軍隊不受任何損失而返。至此遷豫州於合肥。
五年(506)，魏中山王元英攻打北徐州，包圍刺史昌義之於鍾離，眾號百萬，連接城池四十餘座。高祖遣征北將軍曹景宗，都督眾軍二十萬以拒之。駐紮在郡陽洲，築壘相守，高祖詔令韋睿率豫州之眾前往會合。韋睿自合肥抄近道從陰陵大澤前行，碰到澗谷，就架橋通過。將士畏懼魏軍強盛，多勸韋睿慢慢前進。韋睿說：「鍾離現在鑿穴而居，負戶而汲，車馳卒奔，還恐怕晚了，怎能還要慢下來，魏人已墮入吾腹中，你們這班人不要擔心了。」十天便到達邵陽。高祖告誡景宗說：「韋睿，卿雲鄉望，宜善敬之。」景宗見韋睿，執禮甚恭謹。高祖聞之，說：「二將和睦，出師必定成功。」韋睿在景宗營前二十里，連夜挖長長的濠溝，樹起鹿角，截洲為城，在拂曉時即建立營區，元英大驚，以杖擊地：「怎麼這樣神速啊？」第二天早晨，元英親自率眾來戰，韋睿乘坐素木輿，執白角如意指揮軍隊，一日數回合，元英非常憚忌他們的強大。魏軍又夜來攻城，飛矢如雨點那樣密集，韋睿之子韋黯請求下城以避箭，韋睿不許，軍中驚恐，韋睿在城上厲聲訓斥，才得以安定。魏人先在邵陽洲西岸建造了兩橋，樹立柵欄數百步，跨過淮水通道。睿製造大舟監，派梁郡太守馮道根、瀘江太守裴邃、秦郡太守李文釗等為水軍。等到淮水暴漲，韋睿即派遣他們，斗舟監競發，皆臨近敵壘，以小船裝草，灌上油脂，跟去燒燬二橋，風怒火盛，煙塵晦冥，敢死之士，拔柵斫橋，水又漂疾，悠忽之間，橋斷柵毀。而道根等都親身參與搏戰，軍人奮勇，呼聲動天地，無不以一當百，魏軍大潰。元英見橋斷，脫身遁去。魏軍落到水裡淹死者十餘萬，被斬首的也有這麼多。其他棄甲叩頭乞為囚奴的，還有數十萬。所獲軍實牛馬，不可勝計。韋睿遣使者報告昌義之，義之既悲且喜，沒時間答話，只叫道：「更生！包生！」高祖遣中書郎周捨慰勞將士於淮上，韋睿將所獲堆積於軍門，周捨觀之，謂睿說：「君此獲可與熊耳山相等同。」因功增封七百戶，晉爵為侯，征通直散騎常侍、右衛將軍。
七年(508)，遷左衛將軍，接著任為安西長史、南郡太守，秩中二千石。碰上司州刺史馬仙鴘北伐返軍，為魏人所跟蹤，三關擾動，詔令韋睿督眾軍支援，韋睿到達安陸後，增築城牆二丈餘，又開挖大護城河，起高樓，大家頗譏諷其示弱。韋睿說：「並非如此。為將當有怯時，不可專勇。」當時是元英再次追趕馬仙鴘，準備報復邵陽之恥，當聽到韋睿到達後，乃退兵，帝亦詔罷軍。第二年，遷信武將軍、江州刺史。九年(510)，征員外散騎常侍、右衛將軍，累遷左衛將軍、太子詹事，不久加任通直散騎常侍。十三年(514)，遷智武將軍、丹陽尹，以公事免。不久，起用為中護軍。
十四年(515)，出任為平北將軍、寧蠻校尉、雍州刺史。當初，韋睿起兵鄉中，客人陰僬光哭著勸阻他，韋睿回來時為州刺史，僬光在路上恭候他，韋睿笑著對他說：「若聽從你的話，要乞食於路了。」賞給耕牛十頭。韋睿對於故舊，無所遺漏、吝惜，士大夫年七十以上，多予假板縣令，鄉里非常懷念他。十五年(516)，拜表致仕，優詔不許。十七年(518)，征散騎常侍、護軍將軍，隨即贈給鼓吹一部，入直殿省。居朝廷，恭敬謹慎不曾觸犯他人，高祖非常敬重他。性格慈愛，撫養孤兄子甚於己子。歷官所獲俸祿賞賜，皆散之於親朋故舊，家無餘財。後任護軍，居定無事，仰慕萬石、陸賈之為人，因此畫之於壁上以自玩。當時雖已年老，有空暇時還督促子孫學習。第三個兒子韋稜尤明經史。高祖正醉心於佛教，天下皆從風而化。韋睿自以為信愛素薄，位居大臣，不欲與時俗俯仰，所行略如他日。
普通元年(520)夏，遷侍中、車騎將軍，以疾未拜。八月，卒於家，時年七十九歲，留下遺囑為薄葬，殮以平時衣服。高祖當日臨哭甚悲傷。賜錢十萬、布二百匹、東園秘器、朝服一具、衣一襲，喪事取傍於官，遣中書舍人監護。贈侍中、車騎將軍、開府儀同三司。謚號曰嚴。
當初，邵陽之役，昌義之非常感德於韋睿，請曹景宗與韋睿見面，因此設錢二十萬官賭之，景宗擲得雉，韋睿慢慢地擲得到戶，急取一子反之，曰「異事」，遂作塞。景宗時與群帥爭先啟捷，韋睿獨居後，其不好勝，率多如是，世尤以此賢之，有子放、正、稜、黯，韋放別有傳。
韋正字敬直，起家於南康王行參軍，慢慢地升為中書侍郎，出任襄陽太守。當初，韋正與東海王僧儒友善，及僧儒為尚書吏部郎，參掌大選，賓友故人莫不傾慕，獨韋正淡然。等到僧儒被拋棄之後，韋正與其感情篤厚，勝過往日，論者稱焉，歷官至給事黃門侍郎。
韋稜字威直，性恬素，以書史為業，博物強記，當世之士，鹹就質疑。起家於安成王行參軍，慢慢地陞遷至治書侍御史、太子僕、光祿卿，著《漢書續訓》三卷。
韋黯字務直，性格強正，年少時學習經史，有文詞。起家於太子舍人，慢慢地陞遷為太僕卿、南豫州刺史、太府卿。侯景渡江，黯屯六門，不久改為都督城西面諸軍事。當時侯景在城外起東西二土山，城內也築土山以應之，太宗親自負土，哀太子以下躬執畚鍤，韋黯固守西土山，晝夜苦戰，以功授輕車將軍，加持節。卒於城內，追贈散騎常侍、左衛將軍。
陳朝吏部尚書姚察曰：「昔竇融以河右歸漢，始終為盛族，柳拇舉南鄭響從，而家聲弗鬥，時哉。柳忱之謀劃，也用而有成，智哉。韋睿起上庸以附文，其地比拇則薄，及合肥、邵陽之役，其功甚盛，推而弗有，君子哉。」