王珍國，字德重，沛國相地人。父親王廣之是齊朝優秀的將領，官做到散騎常侍、車騎將軍。
王珍國最初從冠軍行參軍官職做起，逐漸陞遷虎賁中郎將、南譙太守，他治理地方時有能幹的名聲。當時他管轄的地方，人民困苦饑貧，王珍國便散發米糧錢財來拯救貧窮的百姓。齊高帝手書詔書說：「卿愛護百姓治國有序，很稱我的心。」永明初年(483)，陞遷桂陽內史，討捉盜賊，桂陽境內清靜太平。王珍國卸任返回京都時，路經江州，刺史柳世隆到小島為他餞行，見王珍國離任返京衣著樸素，於是感歎說：「這真可稱得上好的二千石。」回京後擔任大司馬中兵參軍。齊武帝平素十分賞識他，常常感歎說：「近世將門弟子，有像王珍國的少。」又外任安成內史。內調越騎校尉、冠軍長史、鍾離太守。兩次遷任巴東、建平二郡太守。回京擔任游擊將軍，因父親去世而卸去官職。
建武末年，魏軍圍攻司州，齊明帝派徐州刺史裴叔業攻打渦陽，以作聲援，起用王珍國任輔國將軍，率軍援助。魏國將領楊大眼的大部隊鋪天蓋地而來，裴叔業害怕了，丟下部隊而逃，王珍國率領他的部隊殿後，因而不致大敗。永泰元年(498)，會稽太守王敬則謀反，王珍國又率軍抗擊。平定王敬則的叛亂之後，王珍國陞遷寧朔將軍、青、冀二州刺史，將軍一如從前。
義師舉事，東昏侯召令王珍國率領部隊返回京城，屯駐建康城。義師到來，東昏侯派王珍國率軍出城門駐紮朱雀門，被王茂的軍隊打敗，於是進入城內。王珍國多次密派卻篡捧著鏡子在高祖面前奉獻自己的一片誠心，高祖割下金子來回報他。當時城內人們都考慮追隨義師，沒有敢率先起事的，侍中、衛尉張稷統率眾軍，王珍國私下結交張稷的心腹張齊要挾張稷，張稷答應舉事。十二月十九日的早晨，王珍國引著張稷到衛尉府，領兵從雲龍門進去，就將東昏侯在內殿斬殺，與張稷在西鍾下同尚書僕射王亮等人碰頭，派中書舍人裴長穆等人捧著東昏侯的首級歸附高祖。高祖依照功勞授王珍國右衛將軍，珍國推辭不接受；高祖又授珍國徐州刺史，王珍國堅決請求讓他留在京師。又賜予他金銀綢緞，王珍國又一次堅決謝絕。高祖下詔說：「從前田子泰堅決不接受綢緞俸祿。卿體諒國家情深意厚，的確可嘉。」後來因為王珍國侍宴，高祖問：「你的明鏡我還保存著，從前我給你的金子在什麼地方？」王珍國回答說：「黃金小心地放在我的身邊，不敢丟失。」再封為右衛將軍，加封給事中，遷任左衛將軍，加封散騎常侍。天監初年(502)，王珍國被封為灄陽縣侯，食千戶。授職都官尚書，常侍仍同從前。
天監五年(506)，魏任成王元澄侵犯鍾離，高祖召來珍國，向他詢問討伐賊匪的策略。珍國回答說：「我常常擔心魏軍人少，不為魏軍人多而苦惱。」高祖認為王珍國講的很有氣魄，於是借給王珍國符節，讓他與眾軍一道共討賊匪。魏軍退去，王珍國班師回朝。離京加封使持節稱號，都督梁、秦二州諸軍事、征虜將軍、南秦、梁二州刺史。恰逢梁州刺史夏侯道遷將梁州拿去投降魏國，王珍國從小路步行出魏興，領兵襲擊夏侯道遷，未達目的，便留下鎮守。因為無功，王珍國多次上表請求解去官職，高祖不答應。改封王珍國為宜陽縣侯、戶邑一如從前。徵召王珍國回京任員外散騎常侍、太子右衛率，加封後軍。不久，又任左衛將軍。天監九年(510)，出京封使持節稱號，都督湘州諸軍事、信武將軍、湘州刺史。就職治事四年，召回京都擔任護軍將軍，遷任通直散騎常侍、丹陽尹。天監十四年(515)，去世。高祖下詔贈車騎將軍，給鼓吹一部，給辦喪禮的錢十萬，布百匹。謚號威。王珍國的兒子僧度繼承。