蒯恩字道恩，蘭陵承縣人。劉裕征討孫恩時，該縣征蒯恩為民夫，作為乙等勞力使用，叫他運載馬的糧草。蒯恩常常背負一大捆，有一般人兩個那麼多，他每每丟下芻草，感歎道：「大丈夫應該開挽三石弓箭殺敵，怎麼能僅當一個馬兵呢？」高祖聽說蒯恩這些事，馬上便給他武器鎧甲，蒯恩高興萬分，從征討孫恩起，常常率先攻擊敵人，殺了很多敵人。既熟悉了戰陣，又膽量才能過人，忠誠恭謹，未曾有錯誤，很得高祖的喜歡，在婁縣戰鬥中，他的左眼被箭射傷。
蒯恩隨同高祖平定京城，以寧遠將軍身份帶一隊人馬。又隨同振武將軍劉道規西向討伐。俘虜桓仙客，攻克偃月壘，於是打下江陵。義熙二年(406)，張堅佔據應城造反，蒯恩擊敗張堅，蒯恩被封為都鄉侯。隨同劉裕進攻廣固，又有戰功。盧循進逼京城，蒯恩在查浦抵抗敵人，敵人退走。他又和王仲德等追擊，擊敗盧循部將在南陵的范崇民。盧循逃回廣州，蒯恩又帶一千人隨同劉藩追擊在始興的徐道覆，並將他斬首。蒯恩遷任龍驤將軍、蘭陵太守。高祖西征劉毅，蒯恩和王鎮惡率領輕兵襲擊江陵，此事可參見《王鎮惡傳》。蒯恩在本官的基礎上又兼任太尉長兼行參軍，帶兵二千，隨同益州刺史朱齡石征討蜀國。到彭模時，蒯恩所帶的部隊衝在前面，和敵人展開激烈的戰鬥，從早晨到傍晚，蒯恩更加勇猛。敵人敗逃，前進平定成都，他被選拔為行參軍，改封北至縣五等男。高祖征討司馬休之和魯宗之，蒯恩和建威將軍徐逵之先行。徐逵之敗亡，蒯恩的部隊在堤下佈陣，魯宗之的兒子魯軌利用勝利形勢進攻蒯恩，飛箭亂射，彷彿雨點一般，呼聲震動天地。蒯恩勉勵將士，戰陣更加堅固。魯軌多次衝擊，蒯恩都巍然不動。魯軌覺得攻不下於是退卻了。高祖肯定他帶兵穩重。江陵平定後，蒯恩再追擊魯軌到石頭城。魯軌棄城而逃，蒯恩追到襄陽，魯宗之逃奔後秦，蒯恩和將領們追到魯陽關才回來。
蒯恩自隨從劉裕征戰以來，每次有危急時，都首先衝擊，常常攻陷敵陣，打敗敵人，不避險阻，大小一百多次戰鬥，他身上也多次受重傷。高祖記下他的前後功勞，封他為新寧縣男，食邑五百戶。高祖的世子當征虜將軍，蒯恩以大府將佐兼領世子的中兵參軍。隨同本府轉任中兵參軍，高祖北伐，留下蒯恩保護世子，叫朝臣和他結交。蒯恩更加謙虛，與人談話時總是以官職稱呼別人，而卻自稱鄙人。他對待士兵們，很有紀律，部下都親近擁護他。他遷任諮議參軍，轉任輔國將軍、淮陵太守。世子建立軍府，他又當從事中郎，再轉司馬，將軍、太守照舊。
蒯恩到關中迎接桂陽公劉義真。劉義真回到青..，被赫連氏追擊，蒯恩在後護衛，連日激戰。劉義真的前軍逃散，蒯恩的部隊也大部分犧牲，他本人被敵人俘虜，在夏國境內死去。他的兒子蒯國才繼承他的爵位。國才去世，兒子蒯慧度繼承。慧度去世，沒有兒子，封爵被取消。