劉備利用周瑜、曹仁廝殺之際，乘虛襲取了南郡、荊州、襄陽，以後又征服了長沙等四郡。周瑜想想十分氣恨，正無處報復以奪還荊州。不久，劉備忽然喪偶，周瑜計上心來，對孫權說：「您的妹妹，美麗、剛強，我們以聯姻抗曹名義向劉備招親，把他騙來南徐幽禁，逼他們拿荊州來換。」孫權大喜，郎派人到荊州說親。
劉備認為這是騙局，想要拒絕，諸葛亮笑道：「送個好妻子上門何不答應？您只管去東吳，我叫趙雲陪您去，自有安排，包您得了夫人又不失荊州。」
接著，諸葛亮暗暗關照趙雲道：「我這裡有三個錦囊，內藏三條妙計。到南徐時打開第一個，到年底時打開第二個，危急無路時打開第三個。」
趙雲貼身藏了，領了500 士兵護衛劉備前去東吳。到了南徐，趙雲打開第一個錦囊，心中有數，即令士兵們去商店購買結婚用品，並大肆張揚：「劉備要與孫權妹妹結親了。」並勸劉備去拜見喬國老。
喬國老將此事告知吳國太。吳國太大怒，召見孫權罵道：「男女婚嫁是大事，怎麼我做母親的不知道？」傳令在甘露寺相親，一見劉備儀表堂堂，就完全同意將女兒嫁給劉備。孝順的孫權只得依了母親，結果周瑜安排的假戲變成了真事。孫權讓人把消息告訴在柴桑的周瑜，周瑜心裡叫苦不迭。
周瑜一計不成，又心生一計，寫信給孫權，說：「劉備出身很苦，從沒享樂過。現在利用聲色犬馬迷住他，離間他們上下之間的關係，我們再出兵攻取荊州。」孫權依計而行。
果然，劉備迷戀新婚的甜蜜生活，暫時不想回荊州。趙雲勸告也無用，非常焦急，想想到了年底，便打開第二個錦囊，立即心領神會，向劉備報告：「曹操興兵50 萬報赤壁之仇，荊州危急，主公要趕快回去。」
劉備大驚，只得將實情告知夫人。夫人表示願跟他回去。劉備說：「你哥哥孫權阻止怎麼辦？」
孫夫人想了一會兒說：「借口到江 邊祭祖離開此地。」夫妻商議停當，於次日就去江 邊祭祖，出了城沿江 一路朝荊州方向飛奔而去。
等孫權知道真相，劉備他們已走遠了。孫權大怒，先後派兩起人馬追趕。劉備一行人快到柴桑地界，又有周瑜派出的一支軍隊攔住去路。趙雲見形勢危急，忙打開第三個錦囊給劉備看。劉備依計向夫人哭訴孫權、周瑜用美人計誘殺自己的陰謀，夫人大怒，命推出坐車，對東吳追趕的幾個將軍嚴辭斥罵。將軍們如何敢得罪孫權的妹妹，便讓開大路讓劉備他們通行。
劉備一行走到快近荊州地界，東吳追兵又至，諸葛亮把劉備接應上船。忽然，周瑜率戰船追來，諸葛亮叫部下棄船上岸，周瑜也上岸匯合陸路士兵一起追趕，卻給諸葛亮安排的關雲長、黃忠、魏延三支伏兵殺得大敗。周瑜急急下船，岸上劉備的士兵齊聲喊道：「周郎妙計安天下，賠了夫人又折兵。」
周瑜又羞又惱，大叫一聲，傷疤迸裂，昏倒於地。部將將他救醒，開船逃走。