嘉慶四年(1799)乾隆病重，藥石無效，正月初三駕崩於養心殿。乾隆一死，和珅的噩運馬上來到。正月初四，嘉慶皇帝就下令免去和珅所有職務。正月初八，和珅被拘捕、抄家。正月十五，向世人宣佈和珅的二十條罪狀，三天後，嘉慶皇帝下詔賜死。在乾隆死後短短幾天內，清朝政壇上呼風喚雨、權極一時的和珅，就迅速變成了階下囚。和珅當時的感受又是如何呢？
在二十罪狀宣佈的當天，正是家家戶戶慶團圓的元宵節，和珅想到自己意氣風發的過去和凶多吉少的未來，不由得感慨萬千，於是寫下了這首「獄中對月」：
夜色明如許，嗟余困不伸。
百年原是夢，廿載枉勞神。
室暗難挨曉，牆高不見春。
對景傷前事，懷才誤此身。
餘生料無幾，空負九重仁。
和珅二十多年的「苦心經營」，從一個沒沒無聞的侍從，由於奉承、巴結、努力揣摩上意，到擁有權勢、玩弄特權到搜刮財富，無一不是他辛苦付出、累積多少經驗才學來的，現在瞬間化為烏有，當然他會感慨：「廿載枉勞神」。
在和珅上吊死後，有人在他的腰帶裡找到另一首詩，云：
「五十年來幻夢真，今朝撒手謝紅塵。
他時水泛含龍日，記取香煙是後身。」
從這兩首詩中，似乎體會不出和珅對自己的貪污收賄之舉有多少後悔之意。也許就像很多人認為的，和珅的貪，是因為背後有一個長期默許他的人—乾隆皇帝，乾隆需要的一些大筆開支，國庫不夠支用的，和珅都能從貪污賄款中幫他搞定，讓皇帝沒有後顧之憂。所以就算知道和珅貪污，乾隆也睜一隻眼、閉一隻眼，這就是相互依存、相互利用的關係吧。
就是因為這樣，所以讓和珅覺得自己其實不是很壞，只是因為「太有才華了」(原詩：懷才誤此身)，所以被害慘了。
和珅的確在某些方面有點才華，例如他精通滿、漢、蒙古、西藏四種語文，且又生得俊俏，很得乾隆喜愛。但這些都不足以成為他日後貪污收賄的理由。和珅曾兼任六十餘種官職，且公然在職務上勒索納賄，排斥異己，上行下效，使得當時吏治敗壞，一片歪風。
史料記載：「和珅當國，權傾一世」，「結黨營私，道路側目，朝士莫敢攖其鋒者」。這樣的情況，讓很多愛國志士早就想要狀告他了，只是苦無時機。因此，當乾隆一駕崩，嘉慶就趕著要治和珅的罪了。不到半個月，就把這件貪官案辦成了。
從事實上來看，和珅也真的是堪稱天下第一大貪了。據說從他的家中抄得財產共八兆兩，相當於清朝政府五十年至八十年的稅收收入。也因此，民間流傳說「和珅跌倒，嘉慶吃飽」，一點也不誇張。
以下附和珅的二十罪狀原文及他的貪污清單供讀者參考：
二十罪狀：
朕(此指嘉慶皇帝)於乾隆六十年九月初三日，蒙皇考冊封皇太子，尚未宣佈諭旨，而和珅於初二日，即在朕前先遞如意，漏洩機密，居然以擁戴為功。其大罪一。
上年正月，皇考在圓明園召見和珅，伊竟騎馬直進左門，過正大光明殿，至壽山口，無父無君，莫此為甚。其大罪二。
又因腿疾，乘坐椅轎，抬入大內，肩輿直入神武門，眾目共睹，毫無忌憚。其大罪三。
並將出宮女子，娶為次妻，罔顧廉恥。其大罪四。
自剿辦教匪以來，皇考盼望軍書，刻縈宵旰。乃和珅於各路軍營遞到奏報，任意延擱，有心欺蔽，以致軍務日久未竣。其大罪五。
皇考聖躬不豫時，和珅毫無憂戚。每進見後，出向外廷人員敘說，談笑如常，喪心病狂。其大罪六。
昨冬皇考力疾披章，批諭字畫，間有未真之處。和珅膽敢口稱「不如撕去，竟另行擬旨」。其大罪七。
前奉皇考諭旨，令伊管理吏部、刑部事務，嗣因軍需銷算，伊系熟手，是以又諭令兼理戶部題奏報銷事件。伊竟將戶部事務一人把持，變更成例，不許部臣參議一字。其大罪八。
上年十二月內，奎舒奏報循化、貴德二廳，賊番聚眾千餘，搶奪達賴喇嘛商人、牛只，殺傷二命，在青海肆劫一案，和珅竟將原奏駁回，隱匿不辦，全不以邊務為事。其大罪九。
皇考升遐後，朕諭令蒙古王公未出痘者，不必來京。和珅不遵諭旨，令已、未出痘者，俱不必來京。全不顧國家撫綏外藩之意，其居心實不可問。其大罪十。
大學士蘇凌阿，兩耳重聽，衰邁難堪，因系伊弟和琳姻親，竟隱匿不奏﹔侍郎吳省蘭、李潢，太僕寺卿李光雲，皆曾在伊家教讀，並保列卿階，兼任學政。其大罪十一。
軍機處記名人員，和珅任意撤去。種種專擅，不可枚舉。其大罪十二。
昨將和珅家產查抄，所蓋楠木房屋，僭侈逾制，其多寶閣及隔段式樣，皆仿照寧壽宮制度。其園寓點綴，竟與圓明園蓬島、瑤台無異，不知是何肺腸！其大罪十三。
薊州填塋，居然設立享殿，開置隧道，附近居民有「和陵」之稱。其大罪十四。
家內所藏珍寶，內珍珠手串竟有二百餘串，較之大內多至數倍，並有大珠，較御用冠頂尤大。其大罪十五。
又寶石頂並非伊應戴之物，所藏真寶石頂有數十餘個，而整塊大寶石不計其數，且有內府所無者。其大罪十六。
家內銀兩及衣服等件，數逾千萬。其大罪十七。
且有夾牆藏金二萬六千餘兩，私庫藏金六千餘兩，地窖內並有埋藏銀兩百餘萬。其大罪十八。
附近通州、薊州地方，均有當鋪、錢店，查計資本，又不下十餘萬。以首輔大臣，與小民爭利。其大罪十九。
伊家人劉全，不過下賤家奴，而查抄貲產，竟至二十餘萬，並有大珠及珍珠手串。若非縱令需索，何得如此豐饒！其大罪二十。(以上見《清仁宗睿皇帝實錄》)
和紳被抄家產清單：
房屋3000間
田地8000頃，
銀鋪42處，
當鋪75處，
赤金60000兩，
純金，大金元寶100個， 1000兩一個，100個，多少，十萬兩;
小銀元寶56600個，100兩一個，566萬兩。
銀錠900萬個，
洋錢58000元，
制錢150萬文，
銅錢，150萬文。
吉林人參600餘斤;
玉如意1200餘柄，
珍珠手串230串，
桂圓那麼大的珍珠，10粒，
大紅寶石10塊，
大藍寶石40塊，
銀碗40桌，
珊瑚樹11支，每支都一米以上高，
紗緞綢羅，綾羅綢緞，做衣服的料子，一共有14300匹，
毛呢嗶嘰20000板
狐皮550張
貂皮850張，
其他的皮又各種粗細皮56000張，
銅器和錫器361000件，
名貴瓷器10萬件。
鏤金八寶炕床24座，
西洋鐘460座，
四季好衣服7000件(貂皮男衣713件，貂皮女衣650餘件，雜皮男衣860件，雜皮女衣437件，錦夾單紗女衣3118件，錦夾單紗男衣3808件，貂帽54頂，貂蟒袍37件，貂褂短罩48件，貂靴124雙)。
家人606名，婦女600名。
當鋪75座，估銀3000萬。
銀號42座，估銀40萬。
古玩店13座，估銀30萬。
玉器庫2間。估銀7000萬。
綢緞庫4間，估銀80萬。
瓷器庫2間，估銀1萬。
梨木紫檀傢俱組合6件