劉秀娶了陰麗華之後，便繼續奉命南下遠征，所以一對新婚夫妻只能被迫分離。劉秀在外面捷報頻頻，漸漸地功高震主，讓更始帝很是不安。但是聰明的他一直韜光養晦，竭力向更始帝表明自己的忠心，並偷偷地招兵買馬，壯大自己的勢力。陰麗華獨守空閨，懷著對丈夫的思念日日祈禱，希望能夠早日團圓。
更始元年(23)年底，劉秀佔領洛陽。他派出一支衛隊，由侍中傅俊率領，把陰麗華接到了洛陽。本來久別的夫妻團聚，應該是最幸福的時刻。可是見面之後，陰麗華發現丈夫身邊已有了新的女人，她心底肯定有過悵惘，但是她是一個知書達理的女人，知道隱忍自己的情緒，竭力表現了寬容和大度的一面。而劉秀之所以娶了郭聖通，並不是因為寂寞而變心，而是為了爭取真定王劉揚的支持。所以這次政治聯姻並沒有沖淡劉秀對陰麗華的感情，畢竟陰麗華才是劉秀的夢中情人。
更始三年(25)六月，已經「跨州據土，帶甲百萬」的劉秀在眾將擁戴下，於河北城的千秋亭即位稱帝，是為漢光武帝。稱帝之後，劉秀便將自己的髮妻陰麗華封為貴人，和郭聖通的地位持平，絲毫沒有因為郭聖通的出身顯赫就有所偏倚。建國之後，劉秀為了統一天下，還得常常御駕親征，而陰麗華則一直隨軍出征，悉心照料丈夫的生活起居。
所以，在立皇后的時候，劉秀自然屬意自己的知己陰麗華，畢竟這個女人十九歲便跟隨自己到處漂泊，真正與他同生共死過，又端莊大方，心地善良，做了皇后肯定會是個賢內助。
但讓光武帝意外的是，陰麗華竟然堅決辭讓，不願做皇后。歷代的後宮之中，嬪妃們為了爭奪皇后之位都無所不用其極，可陰麗華卻不願意做皇后，而是主動推薦自己的情敵，這是為什麼呢？按照陰麗華的說法，郭貴人出身顯貴，而自己則身份卑微，而且郭貴人已經替皇上生下龍種，自己因與夫君長期闊別，未能生育，實在是不敢當皇后。這樣一來，光武帝更加敬重陰麗華了，但是為了尊重她的意思，就封了郭聖通為皇后，並將郭聖通所生的兒子劉強立為了太子。