明初重臣中第一個被收拾的是胡惟庸。
胡惟庸，安徽定遠人。元至正十五年(1355)投奔朱元璋，從最低的元帥府奏參做起，後歷任主簿、知縣、通判、太常寺少卿。洪武三年(1370)，因姻親關係而受到李善長的提？，官拜中書省參知政事，不久代汪洋為中書省左丞。以後又拜右丞相，繼而為左丞相。由於他逢迎有術，頗得朱元璋寵信，常常形成一人獨相的局面。
胡惟庸聰明絕頂，但並非安分守己之輩。他利用宰相高位，獨攬政務。臣下的奏章，他先行拆閱，對他不利的隱匿不報;官員的生殺升黜，他也常常不經奏報而獨斷專行。一些趨炎附勢之徒「爭走其門，饋遺金帛、名馬、玩好，不可勝數」(《明史》)。
這一切，朱元璋看在眼裡，不動聲色。
大將軍徐達對胡惟庸所作所為深為不滿，向朱元璋作了匯報。胡惟庸則唆使他的嘍囉反告徐達，把？情攪成一團渾水。
這一切，朱元璋也看在眼裡，仍是不動聲色。
有一天，胡惟庸的兒子招搖過市，墜馬，死於過路的馬車輪下，胡惟庸不問青紅皂白，把那？馬車伕殺掉解恨。事後，他心中惴惴不安，於是選了一個非常合適的日子，準備了一套又一套的借口和說辭，向朱元璋訴說了他的失子之痛和悔恨之情。朱元璋仍是不動聲色。半晌之後，才冷冷地說出了一句話：「殺人償命。」
胡惟庸想用大量的金帛補償死者以贖罪，得到的答覆是「不許」。
胡惟庸冷汗淋漓，這才知道陷入了滅頂之災。據《明史》記載，他糾集了幾個鐵桿哥們，打算鋌而走險，但也因勢單力薄而遷延。
洪武十二年(1379)，占城國(今越南中南部)入貢，胡惟庸竟隱匿不報。這件事被朱元璋察覺了，在他的追問之下，中？省把責任推給禮部，禮部則把責任？給中書省。朱元璋大怒，拘押了所有官員，窮追主事者，立貶右丞相汪廣洋於廣南，隨後賜死。胡惟庸的好日子也終於走到了盡頭。
洪武十三年正月，御史中丞塗節告發胡惟庸與御史大夫陳寧等人謀反，經廷審，也攀連到了塗節。塗節是首告，本可免死，但群臣認為：「節本預謀，見事不成始上變告，不可不誅。」(見《明史》)此次朱元璋「從諫如流」。結果，胡、陳、塗三人及其家族被誅，牽連到此案的僚屬、黨羽、親朋共一萬餘人也先後被誅。
其中，最為無辜的是宋濂。宋濂是明初大儒，曾為太子之師，修《元史》，其孫宋慎因有「知情？舉」之嫌，便被下令拘捕、下詔獄處死。此時宋濂已年過七旬，隱居浦江，也被錦衣衛抓捕至京，幸有馬皇后極力勸諫，免死，被發配茂州，死於中途的奉節。