毛澤東和蔣介石一別一年半，當毛澤東和蔣介石重逢之際，蔣介石今非昔比，已是手握重兵的國民黨新貴了。
毛澤東呢？他顯得疲憊、蒼白，用他自己的話來說：「趙恆惕派軍隊追捕我，於是我逃到廣州。」）
趙恆惕，當時的湖南省省長兼湘軍總司令，湖南的霸王。
毛澤東跟蔣介石的境遇，恰恰倒了一個個兒。風雲變幻無常，人世沉浮無定。
原本在國共兩邊都頗為得意的毛澤東，在這一年半中，落得了那般的不得意……
在上海，毛澤東常常進出於法租界環龍路（今南昌路）四十四號，那裡是中國國民黨上海執行部的所在。他出任秘書處文書科主任兼組織部秘書。作為秘書，每逢召集執行委員會議，總是由毛澤東擔任記錄。
在中共方面，毛澤東也是秘書。
這秘書不好當。不論在國民黨裡，還是在共產黨內，毛澤東這秘書都遇到了麻煩。
在國民黨裡，毛澤東的資歷甚淺。在那些元老們眼裡，毛澤東不過是「毛頭小伙」而已！在上海執行部，毛澤東遭到了國民黨中央執行委員會葉楚傖的排擠。
葉楚傖常被人們誤以為姓葉，其實他姓單名葉，字行，別字小風，江蘇吳縣人氏，早年就讀於上海徐家匯南洋公學。雖說葉楚傖只比毛澤東年長五歲，但他早在1908年便加入同盟會，1912年在滬創辦《太平洋日報》，1916年出任廣有影響的《民國日報》總編輯（與邵力子合辦）。國民黨「一全」大會之後，他作為中央執委，擔任了國民黨上海執行部常務委員。他處處為難秘書毛澤東，不僅僅因為這位「毛頭小伙」資歷淺，更重要的是因為毛澤東乃中共黨員、「跨黨分子」。葉楚傖對孫中山的聯俄聯共政策持反對態度（在1925年3月孫中山去世後，葉楚傖便參加了鄒魯、謝持召開的西山會議，公開亮出反俄反共之旗）。
自然，毛澤東在葉楚傖手下，那小媳婦般的日子可想而知。1924年11月17日，孫中山北上，路過上海時，毛澤東向他呈交了一封聯名信（與在國民黨上海執行部一起工作的惲代英、羅章龍等共同署名）：「上海執行部自8月起經費即未能照發，近來內部更無負責之人，一切事務幾乎停滯，職員等薪金積壓四月之久，拮据困苦不言可知。務乞總理迅派負責專員進行部務，並設法籌款，清理欠薪，實為公便。」
寫此信時，毛澤東正挈婦將雛，在上海過著艱難的日子——妻子楊開慧在這年6月，攜岸英、岸青兩子來滬，與他同住。
在共產黨方面，毛澤東作為中央秘書，起初還不錯。許多署名「鍾英」（「中央」的諧音，當時中共中央的代號）的文件，由毛澤東起草，或者由陳獨秀、毛澤東共同簽署。
不過，漸漸地，總書記陳獨秀和中央秘書毛澤東之間產生分歧，毛澤東在共產黨內的日子也變得不好過。因為他畢竟是秘書，而陳獨秀的「家長作風」又頗盛，容不得不同的意見。
屋漏偏遇連綿雨。心境不佳的毛澤東，得了失眠症——夜裡睡不著，白天工作沒精神，人顯得異常疲睏乏力。據雲，毛澤東後來變得晝夜顛倒，晝眠夜作，其源始於此病。
蔣介石對於故鄉熱土，有著深深的眷戀之情。特別是在他失意之際，總是退隱於故鄉，在那裡使受傷的心靈得到慰藉。毛澤東也一樣，有著濃濃的鄉思、鄉情。在他失意之時，他攜妻帶子，以「養病」為理由，回故鄉去了。他的中共中央秘書一職，由羅章龍代理。
毛澤東是在1924年12月底離滬的。就在他離開後十多天——1925年1月11日，中共「四大」在上海召開。毛澤東避開了大會，也正是他心境鬱悒的寫照。中共「四大」在上海開了十幾天，由陳獨秀主持，出席者二十人。會議選出了新的中央執行委員九人，候補中央執行委員五人，毛澤東名落孫山，連候補中央執行委員也未當上——須知，在中共「三大」，毛澤東不僅是中央執行委員，而且排名僅次於陳獨秀！中共「四大」，選舉陳獨秀為中共中央總書記，兼任中央組織部主任……