對於蔣介石之死，毛澤東反應冷淡，遠不及當年他在保安時聽說張學良拘捕了蔣介石時那麼興奮。因為在西安事變時，蔣介石是毛澤東的頭號大敵；而此時此際，在毛澤東的眼裡，蔣介石只不過是「滾到一群海島上」的「窮寇」罷了。所以，毛澤東只是輕輕說了一句：「哦，他死了。」
在蔣介石死後半年多，1976年1月8日，周恩來在北京病逝。
周恩來在人民中間享有極高聲望。這樣，在1976年清明節到來的時候，天安門廣場人民英雄紀念碑前，花圈堆積似山。
以江青為首的「四人幫」下令連夜運走花圈，激怒了北京群眾，由此爆發了「天安門事件」。江青在鎮壓那些懷念周恩來的群眾時，有一荒唐的借口。江青說，那些花圈不是悼念周恩來，而是悼念蔣介石的——因為這年清明節正是蔣介石逝世一週年的日子！
這時的毛澤東，已是重病纏身。他說話含糊不清，寫字手已發抖。
在1975年10月21日，基辛格又一次在北京受到毛澤東接見。當時中美尚未建交，後來成為美國總統的布什當時擔任美國駐中國聯絡處主任。布什陪同基辛格一起來到毛澤東的書房，毛澤東一見面，就向他們說了一句驚人的話：「我不久要歸天了，我已經接到了上帝的請柬。」
布什在他的《布什自傳》中，寫道：「世界上最大的共產黨國家的領袖說出這種話，真使人大吃一驚。」
其實，毛澤東說的是真話。
兩個多月後，即1975年除夕，毛澤東接見美國前總統尼克松的女兒朱莉。朱莉這麼寫道：「毛主席被疾病折磨得眉蹙嘴歪，而且是筋疲力盡了。」
1976年2月，因「水門事件」而下台的尼克松再訪北京，又晤毛澤東。尼克松寫道：
毛澤東的健康狀況已嚴重惡化了。他的話語聽起來就像是一些單音字組成的嘟噥聲。但是，他的思想依然那樣敏捷、深邃。我說的話他全能聽懂，但當他想回答時，就說不出話來了。他以為翻譯聽不懂他的話，就不耐煩地抓起筆記本，寫出他的論點。看到他的這種情況，我感到十分難受。無論別人怎樣看待他，誰也不能否認他已經戰鬥到最後一患了。
尼克松還寫及病中毛澤東的倔強細節：
由於帕金森氏病的侵襲，毛澤東的行動當時已很困難。他不再是體魄健壯的人了。這位八十三歲的、步履蹣跚的農民，現在變成了一個拖著步子的老人。毛澤東像晚年丘吉爾那樣，仍舊非常自尊。我們談話結束時，他的秘書們把他從椅子上扶起來，讓他和我一起朝門口走去。但是，當電視鏡頭和聚光燈對著我們，要錄下我和他最後握手的鏡頭時，毛澤東推開他的助手，獨自站在門口和我們告別。
在1976年5月27日，毛澤東最後一次會見外賓——巴基斯坦總理布托。電視中出現的毛澤東，面容憔悴，甚至還出現一閃而過取紙頭揩口角垂下的口水的鏡頭。從那以後，毛澤東再也沒有接待外賓，再也沒有在電視中出現。
6月初，毛澤東突然心肌梗塞，經全力搶救，這才保住了生命。
7月6日，朱德在北京去世。毛澤東歎道：「朱毛、朱毛，朱已不在，毛將焉附？」
毛澤東在病榻上吟哦南北朝瘐信的《枯樹賦》：
「此樹婆婆，垂意盡矣……昔年種柳，依依漢南；今看搖落，淒愴江潭；樹猶如此，人何以堪！」
自比枯樹，毛澤東不勝感慨。
毛澤東雖知餘日不多，卻未寫遺囑之類。他只是給他最後指定的接班人華國鋒寫了歪歪扭扭的六個字：「你辦事，我放心。」
他沒有簽名，沒有署明日子，雖說那字仍可看出是「毛體」。
9月2日，毛澤東病情惡化。
9月5日，毛澤東病情轉重。
9月8日，毛澤東已病危。
9月8日晚7時10分，毛澤東呼吸變得急促。他低聲地對身邊的護士說：「我很難受，叫醫生來。」
這句話，成為他畢生的最後一句話。
醫生趕緊給毛澤東的鼻孔裡插輸氧管。毛澤東的呼吸開始平靜，但卻昏迷過去。
中共中央政治局常委們全部趕到，在毛澤東住處的過道裡，觀看電視熒屏顯示的毛澤東心電波曲線。
9月9日零時10分，那曲線在顫動了幾下之後，變成了一根直線。毛澤東的一生，從此畫上了句號。