盧賁字子征，涿郡范陽人。
父親盧光，北周國的開府、燕郡公。
盧賁略略讀了點書，對音律頗有所知。
北周武帝時，盧賁襲爵為燕郡公，食邑一千九百戶。
後來歷任魯陽太守、太子小爆尹、儀同三司。
平定北齊有功，增加食邑四百戶，轉任司武上士。
當時隋高祖為大司武，盧賁知道高祖是非常人物，與他深深地交結。
周宣帝繼位後，加授盧賁開府。
高祖剛受宣帝托付總理朝政時，群情還不一致。
高祖就把盧賁引到自己身邊。
高祖將到東宮去，文武百官都不知他的去向。
高祖悄悄地讓盧賁部署人馬，然後召來百官，對他們說：「想求富貴的，就跟我來。」大臣們議論紛紛，有的想跟著去，有的想離開。
盧賁率兵趕到，大臣都不敢動。
高祖出崇陽門，到了東宮，東宮守門的衛士不讓進去。
盧賁曉諭他們，仍不行。
盧賁張目呵斥，衛士才讓開。
繼而高祖才得進東宮。
盧賁總是守衛在高祖身邊。
後高祖問他，他說：「周朝的氣數已完了，天人之望，實歸於明公您。
望早點應天順民。
天給您，您不要，就會反受其咎。」高祖深以為然。
高祖受禪後，命盧賁清點宮中，主管守衛。
盧賁於是上奏，更改周代的旗幟，另取好名。
其青龍旗、騶虞旗、朱雀旗、玄武旗、千秋旗、萬歲旗等旗名，都是盧賁取的名。
不久授他散騎常侍，兼任太子左庶子、左領軍、右將軍。
當時高赹、蘇威共掌朝政，盧賁心裡很不服氣。
柱國劉日方當時被疏遠猜忌，盧賁因此勸上柱國元諧、李詢、華州刺史張賓等人，謀劃廢了高赹、蘇威，五個人共同輔佐朝政。
又因晉王楊廣是皇上的愛子，謀劃廢立太子。
又私下裡對皇太子說：「盧賁想拜謁殿下，又怕皇上譴責，請明白我的區區之心。」計謀洩露，皇上窮追此事。
劉日方等人把罪過全推在張賓、盧賁身上。
大臣們上疏要處死這兩個人。
皇上因他們是創業登基前的朋友，不忍心殺他們，把他們都削職為民。
張賓不久就死了。
一年多後，盧賁恢復爵位，任檢校太常卿。
盧賁因古樂宮懸七八，損益不同，歷代的通儒，又沒個一致的說法，於是上表說：「殷商人以前，通行用五音。
周武王滅商，得到鶉火、天駟之應，其音於是用七種。
漢代，又加上應鐘，所以十六枚而在一..。
鄭玄注《周禮》，以二八十六為..。
這樣，那麼七音、八音的意義，由來很久遠了啊。
但世有沿革，取捨不同。
到了北周武帝，又改為用七音，以林鍾為宮。
那音樂，是治天下的根本，所以移風易俗，沒有比音樂更好的。
因此吳公子季札觀樂而辨別興亡。
那麼，音樂是動天地、感鬼神的。
情發於心中，變為聲音，治亂就會相應表現出來。
北周武帝以林鍾為宮，大概是周代將亡的徵兆。
而且林鍾是黃鐘派生的。
黃鐘是君，而在臣之下，明明是大隋得天下的徵兆。
又，陰是臣，而居君位，更顯出我隋皇帝登基的吉祥。
這實在是冥冥之中的事與人事相符，與一般的人事無關。
伏請陛下治理天下，道逾前王，功成作樂，比以前更加燦爛。
我聽說，五帝不相沿襲音樂，三王不相沿襲禮儀，這大概是因為要隨時改制，而不失雅正之道。」皇上最後聽了他的，就改七音為八音，以黃鐘為宮。
有詔令盧賁與儀同楊慶和刪定北周、北齊音律。
不久，授盧賁為郢州刺史，繼而轉任虢州刺史。
後任懷州刺史，挖沁水東流，名叫「利民渠」。
又流入溫縣，名叫「溫潤渠」，以灌溉鹽鹼地，百姓靠渠得利。
幾年後，轉任齊州刺史。
百姓鬧饑荒，糧價猛漲。
盧賁不讓別人賣糧，但自己卻去賣，因此被削職為民。
後來，盧賁隨皇上到東都洛陽。
皇上閒談時對盧賁說：「我剛當大司馬的時候，你對我推心置腹。
我當丞相後，你常在我身邊。
我與你可以說是老朋友了。
你若沒有過錯，地位當與高赹相同。
因你與叛逆交好，因此廢了你。
但我念你往日的交情，又恢復你當州牧的地位，你怎麼不思報效，到了這種地步？我不忍心殺你，這是枉法行私罷了。」盧賁拜伏謝罪，有詔恢復原職。
幾天後，與皇上交談時，有違皇上旨意。
他又自敘功績，口出怨言。
皇上大怒，對群臣們說：「我將給盧賁一個州，我看他不能再重用了！」後來，皇太子為他說：「這些人都有佐命開國之功，雖然他們品性輕薄，但的確不能拋棄他們。」皇上說：「我抑屈他，是想保他的性命。
沒有劉日方、鄭譯和盧賁、柳裘、皇甫績等人，那麼我就不會到今天這個樣子。
但這些人都是反覆無常的傢伙。
在周宣帝時，他們憑著無賴而得寵。
到宣帝病重時，顏之儀等人請求用宗室的王爺輔政，這些人行詐，宣帝才讓我輔政。
我想治天下，他們又想搗亂。
所以劉日方謀反於前，鄭譯為巫惑於後。
像盧賁這些傢伙，心裡總是不滿的。
用他們吧，他們又不謙遜；不用吧，又會招來他們的怨恨。
是他們難得讓人信任，不是我拋棄他們。
眾人見了這些，也許有人私下議論，說我對不起功臣，其實不然。」蘇威進言說：「漢光武帝欲保全功臣，都用列侯之位而讓他們入朝。
皇上仁愛，再用此法來安頓他們吧。」皇上說：「行。」於是廢盧賁於家。
盧賁這年去世，時年五十四歲。