和士開，字彥通，清都臨漳人氏。其祖先是西域的胡商，本姓素和氏。父安，恭敬機敏善於侍奉人，慢慢遷官為中書舍人。魏孝靜帝曾在半夜與朝臣聚會，命令安看北斗的斗柄指向何方，安答：「我不認識北斗。」高祖聽了他的回答，認為這個人淳厚直率。後為儀州刺史。
士開幼時聰慧，而被選為國子學生，對問題的領會快捷迅疾，所以被同業們羨慕。天保初年，世祖封長廣王，舉士開為王府行參軍。世祖喜愛博戲，士開更是長於此道，因此就有了這一提拔。加之狡詐，又會逢迎，還會彈琵琶，更得親近。他曾對長廣王說：「殿下非天人，是天帝。」王回答：「你非世人，是世神。」兩人就是如此。顯祖曉得他輕薄，不想王與小人親善，還責備王戲狎過度，將王遷徙到了長城。後士開為京畿士曹參軍，是由於長廣王向朝廷請求的結果。
世祖即位，累除侍中，加開府。母親劉氏逝世，帝聽到消息後很是悲哀，派武衛將軍呂芬趕赴他的家中，日夜服侍，直到喪事料理完畢才回。這天，帝又派人駕犢車迎接士開入宮，帝見後，親自握著他的手，愴然淚下，還安慰了好長時間，然後才打發他回家。帝又特別詔令士開兄弟四人一同起復本官。其受親重可見一斑。授右僕射。帝早年就患有氣疾，如果喝酒的話病會大發作，士開常常勸諫，但帝依然我行我素。正當帝氣疾發作時，又想喝酒，士開流著眼淚逴欷不能講話。帝說：「你這是不說話的進諫。」於是就不再喝酒了。士開的言語舉止，極為鄙褻，以夜繼日，不講什麼君臣之禮。他甚至這樣對世祖說：「所有帝王，全化作了灰土，堯、舜、桀、紂，有何差異？陛下應趁年輕，恣意作樂，縱橫行之，這就是一天快活勝過千年。國事交付大臣，還怕他們不去認真辦理？不要自尋勞累辛苦。」世祖聽了他的話極其高興。世祖因病臥床於乾壽殿，士開在旁服侍湯藥。世祖認為士開有伊尹、霍光的才幹，真心誠意地向他托付後事，臨死之前，拉著士開的手說：「請不要辜負我的厚望。」竟死在士開的面前。
由於世祖的囑托，後主十分地信賴士開。又因為很早贏得了胡太后的寵愛，所以更加得寵。趙郡王睿與婁定遠等人策劃將士開驅逐出宮，就召集權貴們一同討論計策。適值太后在前殿向朝貴們敬酒，睿便面陳士開的罪過，說：「士開是先帝的弄臣，如城狐社鼠，納受賄賂，穢亂宮掖，我們不敢杜口不言，故特地冒死相陳。」太后說：「先帝在世時，你們為什麼不說？今天是想欺侮我們孤兒寡母吧！只管去喝酒，不要多嘴多舌。」睿言辭更烈、更悲壯。有朝臣大喊：「不除士開，朝野不寧。」睿這幫人或擲帽在地，或拂衣而起，或大聲咆哮，甚至是無所不至，斯文掃地。第二天，睿等一同來到雲龍門，請文遙入宮向太后稟奏，太后不聽。段韶又讓胡長粲傳言，太后說：「先帝屍骨未寒，事情不要匆匆忙忙，希望你們再好好地商議一下。」趙郡王等人於是一同拜謝，再不講別的話了。太后和後主召見，詢問士開，士開說：「在群官之中，先帝待我最好，陛下守孝剛剛開始，大臣們便起了覬覦之心，如果趕我出宮，正好剪除了陛下的翅膀。陛下應該對睿等人說：『讓士開做州刺史，待安葬先帝，然後再作理會。』睿等認為我已被逐，一定高興。」後主和太后認為士開講得對，就將此意告訴睿等人，並拜士開做兗州刺史。山陵事結束，睿等人催促士開上路。士開用車裝載著美女、珠簾以及條諸寶玩等來到定遠家裡，致謝道：「諸貴想殺我士開，承蒙大王照顧，賜給我性命，還委任我做了方伯。今日特意向你告別，謹獻上兩個女子，一條珠簾。」定遠很是歡喜，對士開說：「你還想回來嗎？」士開說：「在宮中時間太長，經常惶恐不安，今天能夠離開，實在符合我的心意，所以不想回來了，但願大王繼續保護，讓我長作大州的刺史。今天要出遠門了，希望能覲見二宮，作一辭別。」定遠同意了他的請求。因此士開便進宮拜謁了太后以及後主。說：「先帝駕崩，我慚愧不能跟隨前去。看朝貴們的心意，是想讓陛下做乾明。我離京之後，一定要發生大的變動，我還有什麼臉面到地下去見先帝。」於是大聲痛哭。帝及太后都抽泣起來，問有何計策。士開說：「我既然已經入宮了，還有什麼憂愁的，只須多下幾份詔書而已。」這樣帝便詔令定遠出任青州刺史，趙郡王睿因不臣之罪受到譴責，召進宮後就把他殺了。再拜士開為侍中、右僕射。定遠將士開贈送的物品悉數歸還，還拿出自己的珍寶進行賄賂。武平元年(570)，封淮陽王，任尚書令、錄尚書事，復本官全如故。
世祖時，常令士開與太后博戲，又讓他進出臥室沒有一點限制，由此便與太后婬亂。世祖死後，更是放肆。琅笽王儼十分憎恨，因此同領軍厙狄伏連、侍中馮子琮、御史王子宜、武衛高捨洛等籌謀處死士開。伏連調京畿軍士，讓他們在神武、千秋門外把守，並私下約定，不准士開進入宮殿。武平二年七月二十五清晨，士開照常早朝，伏連走上前來拉著士開的手說：「今天有件大好事。」王子宜就交給他一紙函件，函稱：「有敕，令王去台省。」伏連還派兵士護送，順勢把他囚禁到了治書侍御廳事中。儼指使都督馮永洛就在治書侍御廳裡殺掉了士開。此年士開四十八歲，家口、財產全被沒入官府。後來，儼也被誅殺了。帝哀悼士開，有好幾天不理國事，還追思不已。帝詔令起復其子道盛為常侍，又敕令其弟士休入內省參典機密。詔贈士開假黃鉞、十州諸軍事、左丞相，太宰如故。
士開稟性庸鄙，不閱書傳，發言談吐，惟以諂媚為務。河清、天統以後，權勢炙手可熱，富商大賈朝夕填門，不知廉恥的朝士們也多相攀附，甚至有的人拜他做乾爹，與市道小人同處昆季行列。又有一個士人，曾參謁士開，正好士開病了。醫生講：「王的傷寒極重，進藥無效，應服黃龍湯。」士開面露難色，這位士人說：「黃龍這湯藥很容易對付，王不要疑惑，我請求為王先嘗嘗。」一仰脖子，將一碗藥全部喝光。士開很是感動，勉強服飲，出了一身汗，病也就好了。其權傾朝廷，就是這樣。即使用旁門左道事奉，他也不問賢愚，一律進擢；如果用正理違忤觸犯，他也要想方設法把人拉下馬來。士開見人要受刑戮和處罰，就想法進行營救，既然免罪，那就得聽他的，拿出珍寶，向其致謝，這被稱之為「贖命物」。雖對人有很大幫助，但不是出於正義和同情。