裴忌字無畏，河東聞喜人。祖父裴髦，梁中散大夫。父裴之平，豪爽灑脫而頗有抱負，召補為文德主帥。梁普通年間眾軍北伐，裴之平隨都督夏侯..平定渦、潼，以功封為費縣侯。適逢衡州部民聚眾劫掠，詔令以裴之平為假節、超武將軍、都督衡州五郡征討諸軍事。等到之平趕到，立即全部蕩平了，梁武帝大加讚賞。元帝承聖年間，累遷散騎常侍、右衛將軍、晉陵太守。世祖繼位，任為光祿大夫、慈訓宮衛尉，均不就，竟築山鑿池，種植花草樹木，居住生活於其中，有在此地安身終老之意。天康元年(566)去世，贈仁威將軍、光祿大夫，謚號僖子。
裴忌少時聰明過人，頗有見識與度量，涉覽歷史典籍，為時人所稱道。初仕為梁豫章王法曹參軍。侯景之亂髮，裴忌招集勇士，隨高祖征討，屢立戰功，封為寧遠將軍。及至高祖誅殺王僧辯，僧辯弟僧智舉兵佔據吳郡，高祖派黃他率兵攻打，僧智出兵於西昌門迎戰，黃他與之相持，未能攻克。高祖對裴忌說：「三吳是我國腹地，一向號稱富饒肥沃，即使是荒災之餘，仍能殷實繁盛，如今賊徒煽動糾合，人心動搖，除了你再沒人能夠平定了，你要好好地想個對策。」裴忌於是統率部下精兵，輕裝疾行，日夜兼程，自錢塘直搗吳郡，夜晚到達城下，擊鼓喧嘩而進逼。王僧智以為大軍已到，乘快舟奔杜龕處，裴忌佔據其郡。高祖很是讚賞，表授為吳郡太守。
高祖受禪，征闢為左衛將軍。天嘉初，出任持節、南康內史。時值義安太守張紹賓據本郡謀反，世祖以裴忌為持節、都督嶺北諸軍事，率兵討伐平定之。回朝任散騎常侍、司徒左長史。五年授職為雲麾將軍、衛尉卿，封為東興縣侯，食陳書邑六百戶。
及至華皎在上游舉兵，高宗當時為錄尚書輔佐朝政，命各路軍馬一道出討，委託裴忌總管京城內外城防諸軍事。待到皎亂平，高宗即位，太建元年(569)，授忌為東陽太守，改封樂安縣侯，食邑一千戶。四年入京任太府卿。五年調任都官尚書。
吳明徹統率諸軍北伐，詔令裴忌以本官督管明徹軍。淮南平，授為軍師將軍、豫州刺史。裴忌善於撫慰，深得民心。改授使持節、都督譙州諸軍事、譙州刺史。來不及到官，正逢吳明徹受詔進討彭、汴，便以裴忌為都督，與吳明徹為犄角之勢，齊頭並進。呂梁山兵敗，忌身陷於周，北周任命他為上開府。隋開皇十四年(594)卒於長安，時年七十三歲。