鄭灼字茂昭，東陽信安人。祖父鄭惠，梁衡陽太守。父鄭季徽，通直散騎侍郎、建安令。
鄭灼幼時聰明敏慧，立志專心於儒學，少時受業於皇侃。梁中大通五年(533)，出仕為奉朝請，累遷員外散騎侍郎、給事中、安東臨川王府記室參軍，轉平西邵陵王府記室。簡文帝在東宮時，十分喜愛經術，引薦鄭灼為西省義學士。承聖年間(552～555)，授職為通直散騎侍郎，兼國學博士。不久為威戎將軍，兼中書通事舍人。高祖、世祖之時歷任安東臨川、鎮北鄱陽王二府諮議參軍。累遷中散大夫，以本職兼國學博士。未拜官，於太建十三年(581)去世，時年六十八歲。
鄭灼生性專心勤勉，尤其明曉陳書於《三禮》。少時曾夢見與皇侃於途中相遇，皇侃對鄭灼說：「鄭灼開口。」侃於是唾於鄭灼口中，此後鄭灼於義理之學更加精進。鄭灼家貧，抄義疏常常是通宵達旦，筆頭用完了，每每削筆桿再用。鄭灼日常食素，講授時常為心熱病所苦，如果是瓜熟季節，便仰臥以瓜鎮守其心，起來便又誦讀，其專心致志乃至於此。