王規，字威明，琅笽郡臨沂縣人。他的祖父王儉是南朝齊的太尉，謚號南昌文憲公。他的父親王騫是南朝梁的金紫光祿大夫，謚號南昌安侯。
王規八歲時，遇上生母的喪事，因為守孝期間很有禮節，太尉徐孝嗣見到後，常常為此感動得流下眼淚，稱讚他是孝童。叔父王日柬也很器重王規，常常說：「這個孩子是我們家的千里馬。」王規十二歲時，便能精略地領會《五經》的核心內容。長大後，他又非常好學，有極好的口才。州里推舉他為秀才，郡裡任用他為主簿。
王規從做秘書郎開始，數次調動，升任太子舍人、安右將軍南康王主簿和太子洗馬等職。梁武帝天監十二年(513)，重建太極殿，竣工之時，王規向武帝獻上自己所作的《新殿賦》，語句非常巧妙、精當。武帝因此任命他為秘書丞。以後，王規又歷任太子中舍人、司徒左西屬、從事中郎等職。晉安王蕭綱出任南徐州刺史時，嚴格挑選屬官，舉薦王規為雲麾咨議參軍。王規在此任時間很長，後出任新安太守，又因父親的喪事離職。三年喪滿除服之後，襲父親的爵位封為南昌縣侯，被任命為中書黃門侍郎。皇上詔令王規與陳郡人殷鈞、琅笽人王錫、范陽人張緬等一同服侍東宮，都為昭明太子所禮重。湘東王蕭繹當時為京城長官，和朝廷大臣聚飲，吩咐王規做酒令。王規從容地回答道：「自從晉室南移江東以來，還沒有過這種做法。」特進蕭琛、金紫光祿大夫傅昭在座，都認為王規的話很有道理。梁普通初年(520)，陳慶之率兵北伐，收復洛陽，百官入朝賀喜，王規勸退他們說：「道家有言，取得一點成功並不難，保住成功就難了。羯族侵佔北方，為時已久，東晉桓溫北伐，得而復失，劉宋時也曾興兵北伐，最後都沒有成功。現在，我大軍深入敵境，孤立無援，威勢不接，糧草的運輸也跟不上，這些恐怕都是這場戰爭失敗的禍根。」不久，王師果然全軍覆沒，王規對事理的深刻分析常常達到這種高度。
普通六年(525)，梁武帝在文德殿設宴為新任廣州刺史元景隆餞行，令群臣賦詩，同用五十個韻字，王規提筆一揮而就，呈給武帝，文辭相當精美。武帝對他大加稱讚，當天就授他以侍中之職。大通三年(529)，調任五兵尚書，不久又兼任步兵校尉。中大通二年(530)，王規出任貞威將軍驃騎晉安王長史。當年，晉安王蕭綱被立為皇太子，王規也升任吳郡太守。主書芮珍宗老家在吳郡，前任地方官吏都盡力拉攏他，當時芮珍宗告假還鄉，王規待他很薄，芮珍宗回到京城後，暗地裡告王規的狀，說他「不理郡事」。不久，朝廷召回王規讓他擔任左民尚書，郡中官民千餘人到朝廷請求讓王規留任吳郡太守，上了三道奏章，皇上還是沒有答應。隨之，朝廷詔令王規以左民尚書兼領右軍將軍，還來不及授職，又征為散騎常侍、太子中庶子，兼領步兵校尉。王規以自己身體有病相推辭，沒有受職，在鍾山宋熙寺修房子居住，樂享天年。大同二年(536)，王規去世，時年四十五歲。皇上下令追贈他為散騎常侍、光祿大夫，並賜錢二十萬，布百匹，以辦理喪葬事宜。謚號章。皇太子也為此哀傷痛哭，給湘東王蕭繹寫了一封短信說：「威明於昨天夜間突然去世，令人很是悲傷。他的風韻剛烈正直，可與神峰相輝映，數千里中找不出第二位，猶如高大的樹木沖天直指，百尺之內絕無旁枝。他的學識淵博，文辭縱橫千里，辯才口若懸河，豪放不拘，灑脫自如，多有山野粗獷之氣，其實他是一個才智相當出眾的人。頃刻之間，他永遠地離開了我們，好似金刀失去了光芒，千里淮河斷絕了水源。去年仲冬，我們已經失去了劉子，今年初冬，我們又在一起悼念王生，古人所言悲傷之甚，我現在相信不是假話。」王規彙集《後漢書》各家之異同，註釋《續漢書》二百卷，另有文集二十卷。
王規的兒子王褒，字子淵。七歲時便能寫文章。他的外祖父司空袁昂很喜愛他，常對賓客們說：「這個孩子將來會成為我們家的頂樑柱。」王褒二十歲左右被舉薦為秀才，先後任秘書郎、太子舍人等職，因遇父親的喪事離任。三年喪滿除服，襲父爵封南昌侯，任武昌王文學，太子洗馬，兼東宮管記，又調任司徒屬、秘書丞並出任安成內史。太清年間，侯景攻陷京城建康，江州刺史當陽公蕭大心舉州降附侯景，侯景叛軍進而佔據南中，王褒仍然固守本郡，以抵抗叛軍。大寶二年(551)，梁元帝下令徵召王褒趕赴江陵，王褒受命前往，被任命為忠武將軍、南平內史，不久又調任吏部尚書、侍中。承聖二年(553)，王褒調任尚書右僕射，仍然參與掌管選辟事宜，並兼任侍中。這一年內，王褒又調任左僕射，跟以前一樣參與掌管選辟之事。承聖三年(554)，江陵被北周攻陷，成了其統治區域。
王褒著有《幼訓》一書，用來告誡自己的各位孩子。其中有一篇這樣寫道：
「陶士衡曾說：『古時候大禹不吝惜一尺長的璧玉，卻看重一寸光陰。』文士怎能不經常讀書，武士又怎能不時常練習騎馬射箭。至於漫漫冬夜和長長夏日中，那些整肅門庭，高築院牆，使門無閒雜之人，家無號哭嘮叨之聲的求學者，就算得上是孔夫子的弟子了，憑這種態度來寫文章，就可以達到賈誼的那種境界。古人在盤、盂上刻有勉勵的銘文，在茶几、枴杖上寫有鞭策的語句，進退舉止都時刻參照它們、遵循它們。周文王有詩說道：『做任何事情，開頭並不是很難，難就難在能夠做到善始善終。』為人處世，貴在堅持始終如一。『行事一定要以此為準則』，這是君子之言啊。
「儒家強調尊卑等級秩序，講究吉、凶、征伐之禮。君王面南而坐，臣子面北而坐，這都是天經地義的事情。鼎、俎等禮器的足是單數，而籩、豆等器物的足是雙數，這正合陰陽之道。而道家主張殘毀人的肢體，減損人的聰明才智，拋棄仁和義，這離散了人的形骸，剝奪了人的智慧和知識。佛教的基本教義，是讓人忍受苦難，去掉惡習，通曉因果循環之理，潛心修行，這樣，平常人也可以成為聖賢，它雖然也有等級之別，但其感召力還是很大的，能夠被人們所接受。我起初是學習幼學，到了知天命的年齡(五十歲左右)，轉而崇尚周公、孔子的思想，兼采老子、佛教的言論，自晉室南移江東以來，這門學問一直沒有衰落，我希望你們能夠好好地加以學習和研究。」
當時，有沛國的劉玨、南陽的宗懍和王褒都是梁室中興的重要輔佐，一起參與重大事情的策劃與參謀。