庾蓽，字休野，是新野人。他的父親庾深之，官至南朝宋雍州刺史。
庾蓽十歲那年，遭逢他父親的喪事，他守孝時哀毀不已，深受州里官員稱許。二十歲左右，庾蓽被州里迎為主簿，舉薦為秀才，數次升任安西主簿、尚書殿中郎、驃騎功曹史等職。庾蓽博覽群書，口若懸河，很有才華。南朝齊永明年間，朝廷與北魏和親，任命庾蓽兼任散騎常侍，作為報聘使者，回朝後，庾蓽被授予散騎侍郎之職，主持東宮事務，管記事。
鬱林王蕭昭業即位不久，就被廢掉了，庾蓽掌管中書，起草命令和文告，出任荊州別駕之職。又調任西中郎將咨議參軍，後來官復原職，擔任荊州別駕。前前後後的荊州別駕，都發了大財，庾蓽兩次擔任這一職務，都以身作則，廉潔奉公，不請客送禮，穿的是布衣，吃的是粗茶淡飯，妻子兒女都難免有饑寒之苦。齊明帝聞知他的事跡，稱讚不已，寫了手諭對他進行褒獎，於是州里把庾蓽引為榮耀。
此後，庾蓽升任司徒咨議參軍、通直散騎常侍之職。梁武帝平定京城，建立霸業，庾蓽被任用為驃騎功曹參軍，又調任尚書左丞。出任輔國長史、會稽郡丞、行郡府事。當時正值戰亂之後，經濟凋敝，老百姓田中歉收，會稽郡谷價昂貴，一擔米價格漲到數千錢，民戶流亡的很多。庾蓽撫慰百姓，頗有成績。他平時就只領取鮑家給他的那份俸祿，清正廉潔，此時對自己要求更加嚴格，甚至有時候家裡一整天不生火。會稽太守永陽王聞知此事，便贈送一些東西給他。可庾蓽極力推辭，不肯接受。天監元年(502)，庾蓽去世，因家中沒有錢，屍體停在那裡沒法更衣下棺，靈柩也買不回來。梁武帝聽說了這件事，下詔賞賜絹一百匹，米五十斛。
起初，庾蓽因為家族是西楚一帶有名望的世家大族，他自己又很年輕便擔任比較顯赫的官職，因而遭人嫉妒。他的同鄉人樂藹很有才幹，平常和他不和，互相爭逐。樂藹在齊朝豫章王蕭嶷手下為官，後來蕭嶷去世，樂藹為官不得其志，由步兵校尉任上請求回到荊州協助防守，當時庾蓽任荊州別駕，更加瞧不起樂藹。等到梁武帝即位，樂藹因西朝之功升任御史中丞，而庾蓽這時候才擔任會稽郡行事，心中已經感到恥辱了，正好碰上庾蓽在職事上有一些小餅失，梁武帝看到樂藹是他的同鄉，便叫樂藹去傳達自己的旨意，教訓教訓庾蓽。庾蓽忿恨不已，因而發病離開了人世。