庾杲之字景行，新野人。祖父庾深之，曾任雍州刺史。父親庾粲，曾任司空參軍。杲之年輕時意志堅定，學習文義。初為官任奉朝請，巴陵王征西參軍。被郢州舉為秀才，任晉熙王鎮西外兵參軍，世祖征虜府功曹，尚書駕部郎。清貧自食其力，只能吃鮲殂、瀹鮲、生鮲等蔬菜。有人戲言：「誰說庾郎貧窮，食鮭常有二十七種。」是說他吃「三九」(鮲)的意思。又任世祖撫軍中軍記室，調為員外散騎常侍，正員郎，遷為中書郎，領荊、湘二州中正。又調任尚書左丞，常侍、領中正如故。
後出任王儉衛軍長史，時人把進入王儉府第叫做入芙蓉池。王儉對人說：「當年袁公作衛軍，要用我為長史，雖然沒有得到任命，但其意思是到了。今天也應用像我一樣的人。」於是任用杲之。又遷為黃門郎，兼御史中丞，不久就轉為正職。
杲之風範和潤，善談吐。世祖命他對答北使，兼侍中。皇上經常讚歎他風儀之美，王儉在座，說：「杲之如果戴上高官的蟬冠就更生風采了。陛下應當讓他真為高官。」皇上還無意重用他。永明年間(483～493)，諸王年少，不許輕易和人接觸，詔命杲之與濟陽江淹五天見一次諸王，同他們聯絡感情。不久又遷為廬陵王中軍長史，遷尚書吏部郎，參與朝廷選辟事務。調任太子右衛率，加授通直常侍。
永明九年(491)，庾杲之去世。臨終上表說：「臣昨夜到清晨，又增氣疾，自覺病勢沉重，危在旦夕，不容再次睡臥。我任高官顯宦，實在使明世蒙塵，現請求除去我的職務，在家裡等到最後一刻。臣以凡庸之質，不適當地得此好運，所受禮遇之厚，千載難逢。且已過知天命之年，事業顯榮。生死有命，沒有什麼可遺憾的。若天遂人願，讓我再活幾年，一定拚命工作，加緊效力。將別朝廷，不勝悲痛眷戀，特送還我的官服和大印。」詔命不許。杲之長期在上府為官，以文學被賞識。皇上造崇虛館，命他寫碑文。死時五十一歲。皇上深為惋惜，謚號「貞子」。