裴松之字世期，河東聞喜人。父親裴王圭，做過正員外郎。松之八歲時就通曉了《論語》、《毛詩》。他博覽古書，立身處世簡樸。二十歲時做了殿中將軍，此官是直接保護皇帝安全的。晉孝武帝在太元年間挑選名人作參謀顧問，開始選用的琅王牙人王茂之和會稽人謝車酋都是南方和北方的望族。松之的舅舅庾楷在江陵，打算帶著松之西行，作新野太守，因為事情難辦而中止。義熙初年(405)，松之作了吳興故鄣縣令，因為政績顯著，於是又被調入京城作尚書祠部郎。
宋高祖北伐，兼任司州刺史，讓松之作了州主簿，後又調松之為治中從事史。攻克洛陽後，高祖說：「裴松之是朝廷人才，不應該長久主持邊務，現召他為世子洗馬，與殷景仁相同，可派人去告訴他。」在商議建立五廟的時候，松之認為妃子臧氏的廟樂也應該與其他四廟相同。松之被任命為零陵內史，召為國子博士。
宋太祖元嘉三年(426)，司徒徐羨之等人被誅殺，太祖派遣大使，巡行天下。通直散騎常侍袁渝、司徒左西掾孔邈出使揚州，尚書三公郎陸子真和起部甄法崇出使荊州，松之出使湘州。松之後又任中書侍郎和司、冀兩州的大中正。皇上叫他註解陳壽的《三國誌》，松之把傳記聚集一起，增加了許多新奇的內容，完成後奉給皇上。皇上很高興，說：「這是不朽之作啊。」松之出京任永嘉太守，他關心愛護百姓，官民相處得十分融洽。後又入補通直散騎常侍，仍兼任司、冀兩州的大中正。不久又出任南琅王牙太守。元嘉十四年(427)，松之辭去琅王牙太守一職，被任為中散大夫，不久任國子博士，又提升為太中大夫，國子博士如舊。接替何承天撰寫國史，還沒有來得及寫，在元嘉二十八年，就去世了，享年八十歲。