石崇字季倫，生於青州，所以小名叫齊奴。小時敏捷聰明，有勇有謀。父親石苞臨終時將財物分給諸子，獨不給石崇。母親向石苞請求，石苞說：「這孩子雖小，以後他自己是能得到財富的。」二十多歲就做修武令，以有才能著名。後入京為散騎郎，遷為城陽太守。伐吳有功，封安陽鄉侯。在郡時雖有職務，仍好學不倦。後因疾病自求解職。不久又拜為黃門郎。後遷為散騎常侍、侍中。
石崇兄石統觸犯了扶風王司馬駿，有司受司馬駿旨意，上奏彈劾石統，皇帝打算嚴懲石統，以後又被赦免。因為石崇不上朝謝恩，有司想把罪名再加到石統身上。石崇向皇帝上表說：「臣兄石統，因為先父之恩，很早就被皇上優待任職，他無論在京在外做官，都很清白，在歷次任職中都竭盡忠誠，估量皇上對此也有明察。最近被扶風王司馬駿所誣陷，司隸中丞等又飛遞奏文，苛求誇飾，羅織罪名，蒙蔽聖上視聽。臣兄弟侷促不安，憂心如焚。司馬駿為宗室重臣，權勢顯赫，內外有司都察顏觀色，奉承旨意。如有被他憎惡的人，毀掉這些人比投卵還容易。自從石統被冤屈彈劾以來，我們兄弟不敢說一句話為自己申辯理由，結舌鉗口以等待刑書。古人稱『榮華在於順旨，枯槁在於逆違』。這話是真實的，到今天我才相信了。所以雖是正直的董司，也不能不曲意苛求，滿腹的枉屈也不得不自認輸理。幸而陛下聖聽達於四方，鑒察明於遠近，不忘先父有功德之重，明察臣等有勤勉之志。發出詔令，申理此案，使罪名澄清昭雪，臣等粉身碎首，不足以報答陛下。臣即於本月十四日，與兄石統、石浚等到公車門送表謝恩。估計逢奏御之日，聖上可以看到。本月二十日，忽然接到被軟禁的符節，以為石統蒙寬赦，是聖上非常之恩，而臣在家中安然自樂，不上表謝恩，為此復被彈劾，備受訕譏侮辱。臣始聞此事，惶恐不安，進退為難，冷靜思考，也並不奇怪。權勢大的人想幹的事，什麼事幹不出來呢？指望直臣秉公執法，是辦不到的。臣以平凡之才，屢次擔任顯赫重要的職務，即使當個役夫挑擔劈柴，也難報陛下恩德的萬分之一。一個月中，多次被彈劾，是曲是直，非臣所敢計較。所慚愧的是不能侍奉親屬，陷入此種罪名。我不諂媚那些操實權的人物，這一點和王孫賈的觀點不同。《隨巢子》上說：『明君之德，察情為上，察事次之。』我的想法都一一呈奏，我伏身等皇上加給我的懲罰，沒有別的話可說。」上表之後，事情得以解脫。
武帝以為石崇是功臣之子，有才幹，非常器重他。元康初(291)，楊駿為輔政大臣，大開封賞，以樹立黨羽。石崇與散騎常侍蜀郡人何攀共同提出建議，奏於惠帝，奏文說：「陛下聖德如日光普照，光輝的人格開啟晉的大業，居東宮太子之位已經二十餘年，大道宣行，教化流播，萬國歸心。今日陛下繼承宏業，是天意所授。而賞賜封爵厚於武帝泰始革命初期。這是第一個令人不安的。吳人僭號叛逆，將近百年，邊疆人民受他們殘害，朝廷為之食不甘味。先帝憑明察之智，毅然決斷，施展神武之謀略，蕩滅賊寇，易於摧枯拉朽。當時的謀臣猛將，都為滅吳獻謀略，出死力。而今日施加恩澤的封賞，高於對滅吳功臣的封賞。這是第二個令人不安的。大晉確實受到上天的愛護和保佑，要傳千秋萬代，不知其數。今日封賞的爵位和制度，應當傳之於後世。如尊卑之位沒有差別，有爵者都要晉陞，那麼數世之後都成了公侯。這是第三個令人不安的。臣等敢冒死向陛下提出建議，認為泰始初及平吳時的封賞制度和封賞名單，都保存完好，即使不能遵循遠古的典制，也應當依照我朝舊制。」奏文送上以後，惠帝沒有採納。調出為南中郎將、荊州刺史，兼領南蠻校尉，加封鷹揚將軍。石崇在南方得到一個鴆鳥雛，把它送給後軍將軍王愷。當時制度規定，鴆鳥不能到長江以北，此事為司隸校尉傅祗所糾察薦舉。皇帝下詔寬恕了石崇，將鴆雛燒死於街市。
石崇聰明有才氣，然而任俠而行為不檢點。在荊州時搶劫遠行商客，取得巨量財物致富。後來徵召為大司農，因為徵召的詔書未到他就擅離職守，被免了官。不久拜為太僕，又出為征虜將軍，假節、監徐州諸軍事，鎮守下邳。石崇有別館建在河陽的金谷，又名梓澤。赴鎮時送行的人幾乎傾城出動，在金谷設帳餞行。到鎮以後，與徐州刺史高誕爭酒互相侮辱，軍司上奏彈劾，被免官。又拜為衛尉，與潘岳共同巴結奉承權臣賈謐，賈謐和他們很親善，號稱「二十四友」。賈謐的外祖母廣城君每次出來，石崇遇到時總先下車站在路左，望塵而拜。其人就是如此卑鄙奸佞。
石崇家財產豐厚，屋宇宏大華麗，後房姬妾侍女數百人，都是穿著錦繡綾羅，佩著金玉羽翠，絲竹管弦選盡當時妙手，庖廚膳食遍有山珍海味。與貴族王愷、羊..之徒競賽奢華。王愷用糖漿洗鍋，石崇用白蠟燒飯。王愷用紫絲布做步障四十里，石崇用錦繡做步障五十里以壓倒他。石崇用椒泥塗屋牆，王愷就用赤石蠟塗屋牆。石崇、王愷就是如此爭豪比富。武帝每每幫助王愷，曾經賜給王愷一棵珊瑚樹，高約二尺，枝葉茂盛，世上少有與之相比的。王愷拿出來給石崇看，石崇用鐵如意一棒把它打得粉碎。王愷以為是石崇嫉妒自己的寶物，惋惜之餘，聲色俱厲地正要斥責石崇。石崇回答說：「不值得這樣憤恨，現在還你。」就命左右將自己的珊瑚樹都拿出來，高三四尺的有六七株，干條非同一般，在日光照耀下光彩四射，像王愷那樣的更多得很，王愷大為沮喪。
石崇為客人做豆粥，說句話的工夫就做好了。每年冬天，能做成韭菜攙白蒿的菜末。石崇與王愷曾一同出遊，回時爭入洛陽城門，石崇的牛快如飛禽，王愷的牛絕對趕不上。王愷常以這三件事為遺憾。就秘密收買石崇帳下的人，問他為什麼能做到這些。此人回答說：「豆很難煮，可預先做成熟豆末，客來時，只做白粥，將豆末投進就行了。韭菜白蒿末不過是韭菜根摻麥苗搗碎而已。牛跑得不慢，實由駕車人不加控制，緊急時只控制偏轅就可駕御了。」於是王愷都照這樣做，遂可以和石崇爭高低了。後來石崇知道後，殺掉了告密者。
石崇曾與王敦一起進太學，看到顏回、原憲的像。石崇回頭感歎道：「若與他們同升孔子之堂，和他們不一定有大差別。」王敦說：「其他人我不敢說，子貢和你很接近。」石崇很嚴肅地說：「一個士人應當既享厚福，又有高名，為什麼要做那瓦罐當窗子的窮人呢？」石崇的觀點大都類此。
劉輿兄弟少年時被王愷嫉妒，王愷把他們弄到自己家裡過夜，打算把他們活埋掉。石崇平素與劉輿兄弟友善，聽說有此變故，夜裡乘快馬到王愷家，問二劉在什麼地方，王愷倉促無法隱瞞。石崇徑直進入後齋搜出二劉，同車而去。對二人說：「年輕人為何輕易到別人家過宿！」劉輿很感激石崇的恩德。
賈謐被殺，石崇因是賈謐同黨而被免官。當時趙王司馬倫專政，石崇的外甥歐陽建與司馬倫有隔閡。石崇有個妓女名綠珠，美好艷麗，善吹笛子。孫秀使人去要。石崇當時在金谷別館，正登上涼台，面臨清清的河水，婦女在身旁伺候。孫秀的使者將要人的事告訴石崇，石崇將自己的數十個婢妾都引出來讓使者看，婢妾們都是滿身蘭麝的芳香，披戴綾羅細紗。石崇對使者們說：「從中挑選吧！」使者說：「君侯這些婢妾美麗倒是美麗，然而我本是受命來要綠珠，不知哪個是？」石崇勃然發怒說：「綠珠是我的愛妾，你們是得不到的。」使者說：「君侯博古通今，明察遠近，希望三思。」石崇說：「不需要三思了。」使者出去後又轉回來，石崇終不答應。孫秀髮怒，勸司馬倫殺石崇和歐陽建。石崇、歐陽建也暗地得知他們的計謀，就與黃門侍郎潘岳暗地勸淮南王司馬允、齊王司馬礒收拾司馬倫與孫秀。孫秀覺察了這些事，就假借皇帝詔命逮捕了石崇與潘岳、歐陽建等人。石崇正在樓上宴飲，甲士到了門前。石崇對綠珠說：「今天我為了你而惹禍。」綠珠哭泣著說：「我當在你面前死去來報答你。」便自投於樓下而死。石崇說：「我不過是流放到交趾、廣州罷了。」石崇被裝在車上拉到東市，這才歎息道：「這些奴才是想圖我的家產啊！」押他的人答道：「知道是財產害了你，何不早點把它散發掉！」石崇無法回答。石崇的母親、哥哥、妻子、兒女不論老少全被害，共死十五人。石崇死時五十二歲。
當初石崇家的稻米飯撒在地上，過了一夜，都變成了螺，當時人認為這是石崇全家被殺的徵兆。有司查閱石崇的財產簿籍，有水碓三十多處，奴僕八百餘人，其他珍寶財貨田宅也有這樣大的規模。
惠帝復位後，以卿禮重新安葬了石崇。封石崇的從孫石演為樂陵公。