部署做出了，但孫權仍然希望最好別打。
夷陵之戰剛剛結束，孫吳的人馬尚未完全歸位，將疲兵勞，戰鬥力不高。面對曹仁、張遼、徐晃這樣的名將，朱桓、呂范能不能頂住進攻實在沒把握，加上自己一方戰線拉得實在太長，洞口、濡須口任何一個地方被突破都是大麻煩，魏軍一旦過了江，大後方就不保了。而且最近一段時間山越各部趁這邊打仗的時機再次蠢蠢欲動，對孫吳來說內部這個頭痛的問題依然不能小視，稍有不慎就會帶來致命的打擊。
所以能不打最好不打，實在要打最好晚點兒。
孫權想再次施展外交上的靈活手段以化解危局，他以極其謙卑的口氣向曹丕上書，要求給自己一個改過自新的機會。孫權還說，如果曹丕不肯原諒他的過錯，他願意奉還土地人民，然後前往交州居住，以保終年。這是孫權說過最軟的一次話，簡直是在乞命了。
對曹丕來說打也並非上策，如果能不戰而屈人之兵，依然是「上之上者也」。不過被孫權耍弄過多次，曹丕也學聰明了，沒有輕易相信孫權的話。
曹丕給孫權回了封信，信中提到浩周的事和三公上書的事，這些都是實情，孫權無法再辯解什麼了，所有的問題又繞回到那個問題上：送不送兒子當人質。孫權知道，除了一戰已經沒有退路了，於是下令棄用曹魏的年號，改建年號黃武。
孫權不是皇帝，作為曹魏所封的吳王應該行曹魏的正朔，他自創年號並無法理依據，但他不管，以此表示與曹魏徹底分裂。222年就有了三個年號：曹魏黃初三年、蜀漢章武二年、孫吳黃武元年。
曹丕大怒，立即命令三路大軍同時發起進攻。這一仗打得十分激烈，是近年來魏、吳交戰規模最大的一次，論實力孫吳明顯處於下風，又在上一場大戰結束僅一個月時間開打，勝負似乎已成定局。
但結果卻讓人吃驚，孫吳繼大勝蜀漢後又勝了曹魏。
先說最東邊洞口的這一路。
曹休督率張遼等各路大軍，加上州郡兵，參加洞口之戰的魏軍多達20多個軍，也就是20多萬人，而呂范指揮的吳軍推測起來能湊齊5萬都不容易，四比一，吳軍處於劣勢。
而且，這一路魏軍中還有讓吳軍官兵深為忌憚的名將張遼。張遼本年53歲，年齡不算大，但身體狀況很不好。曹丕對張遼極為尊重，賜輿車給張遼的母親，張遼在合肥駐守，曹丕破例派兵馬護送其家人到駐軍地團聚，事先專門告示沿途各地，命地方及駐軍官員出迎，張遼家人每過之處軍士將吏都列隊迎候，看到此景的人無不認為這是莫大的榮耀。
去年張遼赴洛陽朝拜，曹丕在建始殿接見了張遼，專門向他詢問當年在逍遙津大敗吳軍的情況，聽了張遼的述說後曹丕對左右的人歎息道：「張將軍就是古代的召虎啊！」召虎是東周時期的大將，又稱召公，與方叔、尹吉甫、秦仲等齊名，有平淮夷之功，曹丕故此比喻。曹丕下令在洛陽為張遼建造屋舍，為張遼的母親專門修建了堂室，當年跟隨張遼在逍遙津一役中臨時應募的敢死隊成員，活著的一律加虎賁頭銜。
後來曹丕命張遼屯兵在雍丘，張遼在駐地病倒了，曹丕聽到後專門派侍中劉曄帶著太醫前往慰問視疾。按照漢朝的禮制，三公生病了皇帝也只派黃門問病，魏、晉時又降為黃門郎。張遼不是三公，曹丕派部長級的侍中去慰問，又派虎賁傳送病況，是十分破格的尊崇。雍丘在今河南省開封市附近，為了及時瞭解張遼的病情，曹丕專門派虎賁士往來傳達病況，由於曹丕催得急，派出去的虎賁士很多，以至在今天洛陽到開封這一段路上他們常常可以碰到。
張遼久未痊癒，曹丕便命人把他接到自己的行營，曹丕親自探望，握著張遼的手加以慰問，又賜給張遼御衣，還每天派宮裡的人送來御膳，令張遼深為感動。病情稍有好轉張遼就返回了駐地，此次三路出擊，曹丕命張遼隨曹休一起行動，張遼於是趕到長江邊上的海陵駐防。孫權聽說張遼來了，專門敕書給洞口方面的諸將：「張遼雖然有病，但其仍銳不可當，大家一定要謹慎啊！」
吳軍的洞口基地在江北，魏軍殺到後並無太多懸念，將其佔領。
這時已經到了11月，是深冬季節，江面上刮起了大風，被打敗的吳軍乘船渡江，但由於風太大，戰船的纜繩多被吹斷，失去依靠的船在江面上亂漂，有的刮到岸邊被魏軍捕獲，有的被刮翻沉沒。吳軍紛紛落水，一些沒有被吹翻的大船成為眾人求生的希望，在水中掙扎的人拚命呼號，一些人想辦法想攀上大船，船上的人擔心船被弄翻，於是用戈矛擊打水裡的人，不讓他們上來，只有將軍吾粲和黃淵下令讓水裡的人上自己的船上來。有人勸吾粲人太多船容易沉沒，吾粲說：「船沉了大不了一塊死，他們已走投無路，怎麼能棄之不管？」
呂范指揮餘部撤往江南的徐陵，曹休命臧霸準備500條快船，載上萬名敢死隊員，強行渡江，圍攻徐陵。呂范指揮全琮、徐盛等部守衛徐陵，燒燬魏軍的攻城車，把魏軍打退，在追擊中全琮將魏將盧尹梟首，魏軍才退到江北。
有史書記載，此戰魏軍斬敵4萬，俘獲各類船隻1萬艘，這有些誇張，因為呂范能指揮的全部人馬大概也只有這個數，4萬人要麼加上了為吳軍擔任後勤供應的百姓，要麼是魏軍誇大戰功。不過吳軍損失慘重是事實，孫權的四弟孫匡此時是一名定武中郎將，也參加了洞口之戰，戰鬥中他違抗呂范的命令讓人放火，不慎燒了柴草，致使吳軍軍需匱乏，呂范命人將孫匡羈押，送回吳郡。孫權聽說後很生氣，不準備讓孫匡及其族人再姓孫，給他改姓丁，並終身禁錮。
洞口這一路魏軍大勝，不過面對天塹長江他們也不敢輕易逾越，只是進一步肅清了江北的吳軍。
再說中間的濡須口這一路。
曹仁率數萬人馬來攻濡須口，他採取聲東擊西的辦法，揚言要進攻濡須口以東的要地羨溪，吳軍總指揮朱桓不知有詐，分兵去救。
這時朱桓突然接到情報，說曹仁親率魏軍主力出現在濡須口附近，距此不過70里。朱桓趕緊派人去追增援羨溪的部隊，但已來不及了，朱桓手下此時僅有5000人，大家非常害怕。朱桓是吳郡人，但跟祖籍丹陽郡的朱治、朱然並非一族，他的功績雖然沒有朱然突出，但在將星雲集的孫吳孫權能讓他獨當一面，說明他是有兩下子的。
危急關頭，朱桓給大家鼓氣：「兩軍交鋒，勝負在將，不在人馬多寡。魏軍遠道而來，千里跋涉，士卒疲憊，曹仁也算不上什麼名將。我們佔據高城，南臨大江，北背山陵，以逸待勞，這是百戰百勝的局面，即使曹丕親自來尚不足懼，何況曹仁？」朱桓下令偃旗息鼓，示弱於敵，誘使曹仁主動出擊。
曹仁命其子曹泰進攻濡須城，命將軍常雕率諸葛虔、王雙乘油船攻擊長江上一個叫中洲的小島，自己率一萬多人駐紮在濡須口以西的橐皋，做曹泰總後援。中洲是吳軍的基地，吳軍將士的家眷都在這個小島上，曹仁下令向這裡發起進攻，認為吳軍必救，可以分散吳軍的力量，更為順利地奪下濡須城。
朱桓派一部分人去保衛中洲，自己坐鎮濡須城，他率部燒燬了曹泰的軍營，曹泰退軍。中洲保衛戰也進展得很順利，常雕被梟首，王雙被俘獲，魏軍被消滅1000多人，朱桓派人把王雙送往武昌。
這一路曹軍大敗，吳軍大勝。
最後說西邊南郡的這一路。
這一路打的時間最長，吳軍負責守南郡郡治江陵的是孫權少年時代的同學朱然，曹真率夏侯尚、張郃等部依仗人多，紮起多處營壘對江陵實施圍城。
孫權派孫盛率萬人在一處江洲上立圍塢，作為朱然的外援，但張郃隨後來攻，孫盛不敵，退走，江洲被魏軍佔領，江陵城與外界隔絕。孫權又分別派潘璋、楊粲等率部增援，但魏軍實在強大，圍不能解。此時，江陵城內情況十分嚴峻，由於缺少吃的，不少士卒出現身體浮腫，一下子減員了5000人。曹真起土山，鑿地道，立樓櫓，把攻城的方法都使上，勢將江陵攻破。江陵若丟失，孫吳的西線江防將不存在，夷陵、秭歸等地不攻自破，江陵以下的公安、陸口等也暴露在敵人的刀鋒之下。
對孫權來說，如果那樣的話，荊州的局勢將恢復到赤壁之戰前的狀況。孫權已把大本營由建業遷至武昌，江陵如易手，還得灰頭土臉地遷回建業。
要守住江陵，攻破敵軍在江洲中的營壘十分重要，此處有夏侯尚率領的3萬人馬，為便於跟陸上交通，夏侯尚在此架起了浮橋。諸葛瑾、楊粲又來解圍，但無法擊破敵人。潘璋想出一個辦法，他帶人馬到上游50里處，在此大量收割已乾枯的蘆葦，紮成許多大筏，想順江放筏，點燃蘆葦，去燒浮橋。
潘璋的火攻計還沒有開始，江洲上的魏軍突然撤得一乾二淨了。原來，就夏侯尚在搭建浮橋屯兵江洲一事，曹操時代的著名謀士、時任大鴻臚卿的董昭向曹丕進言，認為浮橋很危險，現在江水較淺，馬上是春天，春水一旦上漲，浮橋將難保，浮橋一斷，數萬魏軍的性命堪憂。曹丕接受建議，下令夏侯尚撤出江洲，魏軍嚴密封鎖消息，所以全部安全撤回，十天之後，江水果然大漲。
江陵前後圍了六個多月，由於朱然率部頑強守城，魏軍無法得手，加上江洲撤軍後江陵可以恢復與外界的聯繫，曹丕於是下令放棄圍城。
對曹丕來說這一仗真的有些出乎意料。
魏軍在實力、氣勢上都明顯佔有上風，但三路大軍一勝兩敗，吳軍反而在總體上取得了勝利。
打仗不僅靠人數，還要靠天時、地利、人和，吳軍在天時上或許不佔優勢，但他們擁有地利與人和，長江始終是吳軍克敵制勝的法寶，吳軍依托長江，熟悉水性以及長江沿岸的地理，在這裡打仗他們不吃虧。與魏軍不同的是，吳軍將士深知打敗了沒有退路，所以個個拚死相搏。
在最近不到三年時間裡孫權接連創造了軍事上的神話，先是擊敗了威震華夏的關羽奪取荊州，繼而力克劉備的大軍，這次又戰勝了強大的曹魏，這三場戰役打下來，孫權的威望升到了頂點。
對曹魏來說噩耗還沒有終結，此戰之後不久，曹魏的大將軍曹仁和前將軍張遼先後去世了。
曹仁時年56歲，年齡也不算太大，他突然去世可能與打了敗仗有關，臨終前曹丕升他為大司馬，這是一個榮譽性職務。曹仁死後，曹丕賜給他謚號忠侯，他有三個兒子，分別是曹泰、曹楷、曹范，其中長子曹泰較為突出，日後曾任曹魏的鎮東將軍。洞口之戰後張遼的病情加重，後來病逝於江都，曹丕為之流涕，賜他謚號為剛侯，由其子張虎承嗣。曹仁葬於何處不詳，洛陽曾出土唐人所刻曹仁墓誌，似乎葬在了洛陽。張遼祖籍在河套地區的雁門郡，死後葬於何處不詳，今安徽省合肥市市區內的逍遙津公園裡有其衣冠塚一座。