隨著年紀老邁，蔣介石身體狀況變差，因此草山行館雖然夏季涼爽，但因氣候潮濕，加上蔣介石背部承受不起當地濕度，許多軍事會議已逐漸移到士林官邸等地舉行。但嚴重影響蔣介石身體狀況的意外，應該還是1969年9月16日在陽明山仰德大道上的那次車禍。
當時蔣介石出巡的車隊編制包括五人座凱迪拉克先導車一輛；接著是蔣介石與宋美齡同乘的七人座凱迪拉克座車，前座坐有座車侍衛官，負責開車門；後面緊接一輛同型替代用車，稱「隨一車」，坐侍衛長、隨從副官、醫官；隨後是同型的侍衛座車，即「隨二車」；最後一輛是武官與秘書人員座車，沿路有軍警維持交通。
蔣宋兩人搭乘的七人座凱迪拉克座車本應備有防彈設備，但因防彈玻璃顏色較深，蔣介石不喜歡，所以除非特殊場合，平常都不用有防彈玻璃的座車。此外，他的座車不但車身加長，而且中間拆掉一排座位，乘客座空間因此加大，加上座車內前後座間有一道玻璃窗，蔣介石通常就在這個隔音空間裡，與宋美齡討論「國家」大事。
車禍發生在陽明山仰德大道，這是一條為蔣介石往返草山行館和士林官邸而開闢的雙向道路，從仰德大道、官邸，最終抵達蔣介石辦公的「總統府」，沿途經過圓山、中山橋、中山北路、中山南路、介壽路等地段，約5000米。但為保證安全與暢行無阻，不但佈置便衣崗哨，各路口所有紅綠燈一律亮綠燈，連沿途高樓都不能開窗，以確保絕對安全。
當天上午，蔣介石還主持了軍事會談，吃過午飯後，夫婦倆搭乘凱迪拉克座車由山腳返回草山行館。由於車輛稀少，車隊快速經過仰德大道嶺頭彎道時，前導車為躲避一輛下山超車、猛然衝出並逆向行駛的軍用吉普車，未依規定把來車撞開，而是選擇緊急剎車，導致跟在前導車後的蔣介石座車在無警覺情況下，與前導車車尾嚴重碰撞，車頭全毀。所幸後面兩輛警衛車緊急剎車，才沒有發生連續追撞。
沒有系安全帶的蔣介石夫婦在加長型防彈車廂內，因座位直撞車頂與駕駛座隔板，導致83歲高齡的蔣介石胸部重挫，假牙脫落，鼻子流血，不過一時看不出明顯外傷，但蔣介石靜坐時已無法聚氣。宋美齡雙腿受重傷，幾乎失去知覺，頸部嚴重受創，當時沒有太多異狀的蔣介石還不斷安慰喊痛的宋美齡，很快就能到醫院。隨後侍衛人員便把蔣宋從座車上抬下來，改由後方警衛車火速送往榮民總醫院救治。
這是蔣介石在台灣唯一經歷的一場車禍，也是嚴重的意外。
肇事軍用吉普車雖然迅速逃逸，但在蔣經國追查下，還是查到一名師長惹禍，最後撤職查辦；不過據說「總統」車隊因此增加一層憲兵機車前導，必要時須以重型機車衝撞，以防意外再次發生。
仰德大道也迅速截彎取直，改為四線道，重新整鋪後更幾乎是台灣行車質量最高級的一條公路。
蔣宋兩人雖然一時並無大礙，甚至蔣介石第三天就出席陽明山的會議，但沒想到後遺症嚴重，宋美齡雙腳出現毛病，醫官們不久後更發現蔣介石心臟有雜音，推斷心臟瓣膜受傷。蔣介石體力急速消退，雙腳無力，病痛不斷，精神不佳，心臟病等大毛病更突然嚴重起來。這場意外車禍讓蔣宋飽受打擊，靜養許久也不見好轉，包括簽名、繪畫等日常動作都受影響，以致蔣介石晚年多次向嚴家淦等人抱怨，這場車禍讓他減壽20年。當時美國總統尼克松甚至曾致電詢問，是否要派美國神經醫學專家來台幫蔣宋兩人醫治，不過遭蔣介石婉拒。
除了車禍意外之外，1972年，在完全保密狀況下，蔣介石為前列腺腫大赴榮總住院開刀，雖請到美國名醫，但結果也不甚成功，甚至出現血尿等情形，時好時壞。接二連三的打擊，讓一向硬朗且重視養生之道的蔣介石，無法再抵擋死神的召喚，於1975年告別人世。