衛子夫原本是漢武帝的姐姐平陽公主家的一個歌女。漢武帝在平陽公主家的一次宴會中，先是被衛子夫清婉悠揚、甜潤悅耳的歌聲所打動，接著又被其雙目含情、嫵媚可人的容貌所傾心。在宴會還沒有結束的時候，漢武帝就迫不及待的「寵幸」了她，並帶回宮中。劉徹非常喜歡這位歌女出身的衛子夫，但由於受到阿嬌的排擠和皇太后的憎惡，衛子夫被冷落後宮之中近一年。後來，漢武帝對她百般恩寵。
衛子夫生下漢武帝的長子劉據後，被立為皇后。六年後，劉據被立為太子，衛氏家族也因此得到極大恩寵。她的弟弟衛青被任命為車騎將軍，迎擊匈奴。衛青的外甥霍去病也被提拔重用。正是由於衛青、霍去病在征討匈奴時的所向披靡、戰無不勝，才使得漢軍徹底打垮了匈奴的主力，使匈奴元氣大傷。
從此以後，匈奴逐漸向西北遷徙，出現了「漠南無王庭」，匈奴對漢朝的軍事威脅基本上解除。漢武帝也因此更加寵愛衛子夫。
做為「漢武帝的賢內助」，因為衛子夫的存在，衛青、霍去病才被漢武帝重用，開疆闢土，東征西討，立下赫赫戰功。然而，對於一個女人來說，特別是皇帝所寵幸的女人，隨著時間的流逝，容顏的衰老，其受寵程度也江河日下，慢慢地被李妍和勾弋夫人等新生力量所取代。
在衛子夫被立為皇后的第38年，因為太子劉據所謂的「巫蠱事變」被人陷害，最終因為不能自明而自殺。