獨孤後嫁給文帝楊堅時才十四歲，她當時讓丈夫發誓：「一生之中不能與除了她之外的任何女人生孩子。」楊堅嚴格遵守誓言，他的孩子全都是由獨孤皇后一人所生，皇帝的私生活如此純真，這在世界史上也是罕見的。因此隋朝後宮佳麗三千，然而形同虛設，文帝「唯皇后當室，旁無私寵」。宮中諸嬪妃宮女，也在獨孤後嚴厲的目光下噤若寒蟬，春心凍結，無人敢冒生命之虞去與皇上調情。
據史書記載，文獻皇后柔順恭孝，謙卑自守，很受隋文帝寵愛。文帝上朝時，她與帝同輦而進，至閣乃止。候其退朝之後又一起回宮，同吃同樂同寢，相顧歡欣。平日生活儉樸，不好華麗，專喜讀書，識達古今。文帝治政稍有不妥之處，她就忠心苦勸，於是做了很多有益之事。當時突厥與隋貿易，有明珠一盒，價值八百萬，幽州總管殷壽讓她買下，她婉言謝絕地說：「如今戎狄屢次侵犯，將士征戰疲勞，不如將八百萬獎賞有功之士為佳。」此舉立刻朝野傳聞，受到百官稱讚；大都督崔長仁是文獻皇后表兄，觸犯國家王法，按律當處以斬刑，隋文帝看在皇后情面，有意赦免其罪。皇后進諫說：「國家之事豈可顧私。」遂將崔長仁處死；皇后異母兄弟獨孤陀因滋酒逞兇殘害百姓，曾受過皇后指責，故而懷恨在心，常以貓鬼詛咒皇后，按律當斬。皇后雖然氣得三天沒有進食，但最後還是請求文帝赦免其罪，皇后說：「如果獨孤陀蠹政害民，妾不敢為其說情。但如今獨孤陀是因為詛咒我而犯罪，所以我敢請求赦免他。」於是陀被免死。
文獻皇后很有政治才能，每當與隋文帝議論國家大事，看法往往不謀而合，十分一致，故而宮中稱為二聖。仁壽二年八月，文獻皇后病逝永安宮中，終年59歲，葬於太陵。
隋文帝楊堅的皇后獨孤氏其實是可以高枕無憂，用不著大開殺戒的，因為她為隋文帝生下五子，而且五位皇子都長大成人，羽翼已豐，不必為失寵而擔憂。但是女人的防禦性心理狀態還是讓她下了毒手，擔當了毒婦的惡名。
隋文帝曾經迷戀上仁壽宮的一位宮女。該宮女被稱為尉遲氏，自然是年輕漂亮，可謂一朵明艷的解語花。我覺得隋文帝與皇后獨孤氏婚姻多年，一直未有其他女子前來奪寵，可見二人情比金堅，就連皇帝也時常對夫妻二人的深厚感情自我誇讚。尉遲氏能夠吸引隋文帝，肯定是魅力非常了！
皇后得知以後大怒，馬上派人殺死了尉遲氏，氣得隋文帝騎馬在京城外的山野中狂奔了大半天，直到天黑才沮喪地回宮。
獨孤皇后敢如此凶悍的與丈夫對抗，不過是因為文帝奪取天下也有她的一份功勞，可謂理直氣壯。