驪姬的陷害
有一次，獻公為了討好驪姬，就私下裡對她說：「愛妃，我想廢掉太子申生，立奚奇為太子，你看怎麼樣啊？」驪姬這個人非常有心機，她知道獻公只是初步有這個想法，並沒有下定決心，於是她不但沒有表現出高興之情，反而她哭泣著說：「申生現在是晉國的太子，這是眾所周知的事情。而且太子多次率軍征伐，立下了汗馬功勞，百姓們都非常擁戴他。您怎麼能夠因為我這個賤妾的緣故而廢掉嫡子而改立庶子呢？您如果一定要這麼做，我只好自殺了。」驪姬是個有心計又十分陰險的女人，她在獻公面前讚譽太子，而暗地裡卻叫人讒毀、中傷太子，為自己的兒子奚奇的繼位製造聲勢。
一天，驪姬對申生說：「太子，前幾天國君夢見了你的母親齊姜，她說十分想念你，你趕快到曲沃她的廟裡去祭祀祭祀她吧，別忘了回來以後把祭肉送給國君品嚐。」孝順的太子不知是計，就按照驪姬的話去做了。回來只後正好趕上獻公外出打獵，太子於是把祭肉放在了宮中。驪姬乘機派人在祭肉裡面放了毒藥。兩天以後，獻公打獵回來了。廚子把加工好的祭肉呈給獻公。獻公正要食用，驪姬從一旁制止說：「大王，祭肉從那麼遠的地方送來，經過了很多人的手，您在享用之前，應該先檢查一下，看它是否安全。」獻公便按照窗台的驗毒方法，首先命人把祭肉放在地上，結果地面立即隆起了一大塊，獻公十分吃驚，但又不敢相信，於是又把它給狗吃，結果狗也馬上死去了；然後又給小宦官吃，小宦官也當場斃命。獻公驚呆了，想不到太子竟然想暗算自己。驪姬見狀，哭泣著說：「太子怎能忍心這樣做呢，連自己的父親都想殺害，更何況是其他的人？大王您的年紀一天天大了，他著急要繼位，竟然想出這麼惡毒的辦法！」接著驪姬歎了口氣，說道：「太子之所以這樣做，不過是因為我和奚奇的緣故。我看我們母子還是躲到別的國家去，或者是早些自殺，免得被太子殘害而死。當初，您想要廢掉太子，我還勸阻您，認為他是個賢德之人；而現在我才看清楚了他的真面目。」
太子聽說這件事情以後，知道自己被驪姬陷害了，他認識到目前的局勢對自己是凶多吉少，為了脫險，逃奔到了新城。獻公聽說太子逃跑後大發雷霆，對他的罪行就更加確信不疑，就派人殺死了太子的師傅杜原款。有人對太子說：「放毒藥的是驪姬，您為何不親自到國君面前去說明事情的真相呢？」太子的回答則出人意料，他說：「我父親年紀大了，如果沒有驪姬的陪伴，他就睡不好覺，吃不好飯。如果我前去將事情的真相說明，父親就會對驪姬發怒。驪姬出了事，父親的日子也就難過了。所以，我不能這樣做。」後來，又有人勸太子逃往別的國家。太子說：「我帶著企圖殺父的惡名出逃，有誰願意收留我啊！我還是自殺算了。」沒過幾天，申生真在新城自殺了。
讒言再起
太子申生出逃的時候，公子重耳、夷吾曾經去面見獻公。有人告訴驪姬說：「這兩位公子知道是您進讒言打算害死太子，所以打算替他報仇，您趕快採取行動制止他們啊。」驪姬害怕了，便又開始施展她的「看家本領」，在獻公面前讒毀兩位公子說：「大王，太子申生往祭肉裡放毒藥的事情，重耳、夷吾兩人都是知情的，他們是太子的同黨，您還是盡快將他們剷除為好，免得他們又加害於您啊。」獻公由於平時非常寵信這兩位公子，所以並沒有馬上表態。兩位公子聽到了驪姬詆毀他們的消息後，非常害怕，便連夜逃跑了。重耳逃往蒲邑，夷吾逃往屈邑，二人各自據城堅守。
當初，獻公派大臣士為替重耳、夷吾兩位公子修築蒲邑、屈邑的城牆，但是遲遲沒有完工。夷吾向獻公反映了修建的情況，獻公非常生氣，嚴厲地譴責士為，士為謝罪說：「大王，邊境的城邑很少有盜寇，修建城牆有什麼用呢？」最後他無奈地辭去了官職，離開了絳城，還隨口歌唱道：「狐皮大衣的毛蓬蓬鬆鬆，一個國家有了三個主人翁，我究竟該聽誰的呀！」後來城牆在獻公的督促之下，很快地修完了。等到太子申生被害死以後，公子重耳、夷吾便憑藉著這堅固的城牆來自保。