盧質，字子征，河南人。曾祖盧思，曾任唐太原府祁縣縣尉，追贈為右僕射。祖父盧衍，唐刑部侍郎、太子賓客，追贈太保。父親盧望，任唐尚書司勳郎中，追贈太子少傅。盧質小時聰慧過人，善於賦詩做文。十六歲時，陝州主帥王重盈奏請任命盧質為芮城縣令，又任同州澄城縣令。任期滿後改任秘書郎，奔母喪，返回河南故里。天..三年(906)，北遊太原，當時李襲吉在後唐武皇幕府，把女兒嫁給了他。武皇愛惜他的才華，詔任他為檢校兵部郎中，兼河東節度掌書記，賞賜緋魚袋。
武皇去世，他的弟弟李克寧掌握兵權，有繼承帝位的慾望，盧質與張承業等密謀，共同擁立莊宗李存勖為繼承人，因而有輔佐皇上的功勞。當莊宗四面征伐時，盧質都親隨出征。天..十六年(919)，改任節度判官、檢校禮部尚書。十九年(922)，莊宗將即帝位，任他為大禮使，歷遷至銀青光祿大夫、檢校右僕射。二十年，拜為行台禮部尚書。莊宗稱帝后，想任他為宰相，盧質性情疏放飄逸，不愛居於高位，堅決推辭，得免。不久，以本官兼任太原尹，充北京留守事，未赴任，又改任戶部尚書、知制誥，充翰林學士承旨。
同光元年(923)冬天，跟隨莊宗平定大梁，臨時主管租庸事務，一個多月後隨莊宗建都洛陽，旋即詔令他臨時主管汴州軍府事務。當時孔謙掌握大權，志在聚斂，多次發文到汴州，按民戶徵收絲絹，盧質堅辭相爭，事情雖然沒有辦成，但當時輿論非常讚賞他。不久又改任金紫光祿大夫、兵部尚書、知制誥、翰林學士承旨，又賜予論思匡佐功臣名號。碰上複試進士，盧質以「後從諫則聖」為文題，以「堯、舜、禹、湯、傾、心、求、過」八字為韻，按舊有賦例用韻當為四平四仄，盧質所出韻字卻五平三仄，因此大為有識之士所譏笑。
天成元年(926)，詔任為特進、檢校司空、同州節度使。當時宰相馮道賦詩餞別，詩中有警句說：「視草北來唐學士，擁旄西去漢將軍。」儒學之士都認為這是盧質的榮耀。第二年，改賜耀忠匡定保節功臣，加封檢校司徒。三年(928)，入朝任兵部尚書，主管太僕卿事務。四年(929)，進封開國公。長興二年(931)，授檢校太保、河陽節度使，不久，移鎮滄州，又入朝任右僕射。當秦王李從榮獲罪時，他奉詔臨時主管河南府事務。應順初年，升為檢校太傅，正式任河南尹，後改任太子少師。清泰末年，任右僕射。晉高祖登上帝位，盧質因患小病而分管洛陽裡宅。少帝即位，任太子太保。天福七年(942)秋天，在洛陽去世，時年七十六歲。追贈太子太師，謚號文忠。