王秀之字伯奮，幼年的時候，祖父王敬弘喜愛他的風采。在宋朝做官擔任太子舍人。父親去世，他在墓旁蓋了一座茅廬，守喪結束，復職。吏部尚書褚彥回想讓他和女兒結婚，王秀之不肯，因此他總是做兩府的外兵參軍。後來擔任晉平太守，當了一年要求回來，有人問他是什麼緣故，他回答說：「這個郡土壤肥沃，珍寶財富日益增多，人們所迷戀的是財物，財物多了則禍患就會趕來，智者不貪戀財物，也不願意招禍。我的家產已經足夠，怎麼可以久留，以致妨礙賢才的道路？」
他在齊朝做官擔任豫章王蕭嶷的驃騎長史。蕭嶷在荊州建立學校，讓王秀之兼任儒林祭酒。武帝即位，逐步陞遷為侍中祭酒，轉任都官尚書。
王秀之的祖父王敬弘性格忠貞正直，徐羨之、傅亮掌握朝中大權，他不和他們往來。退職後隱居在吳興，他給王秀之的父親王瓚之寫信，常常用靜退的思想鼓勵他。王瓚之擔任五兵尚書，沒有到過一個朝中貴人家中。江湛對何偃說：「王瓚之現在便是朝隱。」後來柳元景、顏師伯富貴顯要，王瓚之到底不問候他們。等到王秀之做了尚書，又不和王儉友好地結交。三代不侍奉權貴，當時的人們非常稱讚。轉任侍中，兼射聲校尉。
後來出京擔任隨王鎮西長史、南郡內史。後來擔任輔國將軍、吳興太守。王秀之早先做諸王的長史、行事，就曾慨歎說：「仲祖的卓識，已經看到了很多的例證。」便不再去求陞遷，只是經營舍亭山的宅院，有在這裡終老的心願。後來被任命主持吳興郡，這是一個隱居的處所，所以心裡願意擔當這一職務。到郡上以後，修整舊山，轉移安置物資。隆昌元年(494)去世，遺令說：「朱紅官服不能入棺材，祭祀只用酒和乾肉即可。世人們讓僕人和妻妾在靈前值守痛哭，當是由於喪主不能純樸閑靜，想用多種聲音相亂。魂魄如果有靈的話，我會感到好笑的。」謚號稱他為簡子。