裴子野字幾原，一生下來，他的母親魏氏就去世了，為祖母殷氏所撫養。殷氏溫柔明達而懂文章，以章句學問向他講授。九歲的時候，殷氏去世，他泣血哀痛，家裡的人感到非常詫異。
他少年好學，善於寫文章，在齊朝做官擔任江夏王行參軍。遭到父親的喪事離職。起初，他的父親臥床整整一年，裴子野求神靈，請醫生，努力備至，淚濕衣衫。父親夜裡夢見了他的面容，早晨召見他，好像夢中的樣子，很快病就好了，他認為是虔誠的孝心所傳感。讓他撰寫《孝感傳》，他堅持推辭，才算罷了。後來為父親居喪，每當到了墓地，草就因他而枯萎。有白兔白鳩馴順地活動在他身邊。梁朝天監元年(502)，尚書僕射范雲讚賞他的模範行為，將要上表舉薦他，遇上范雲去世，沒有做成。樂安人任窗當時名聲很大，為後進人士所仰慕，上門和他交往的，他必定加以推薦。裴子野和任窗為中表親戚，獨獨不去，任窗也很惱恨，所以對他不好。
很久以後，他兼任廷尉正，當時三官一同在案捲上署名，裴子野曾經不在，同僚們就把他的名字給署上了。奏表沒有得到批准，裴子野也隨同被免職。有人勸他向有關部門說明情況，提出請求，可以免受處分，裴子野笑著說：「即使羞慚於柳季的辦法，豈能藉著訟案而求官？」從此貶抑了很久，始終沒有什麼恨意。中書郎范縝與裴子野沒見過面，聽說了他的情況十分讚賞。正趕上升任國子博士，於是便上表謙讓給裴子野，有關部門因為資歷不合，沒有為他們通融。
他後來做了諸暨令，在縣裡不施行鞭打，眾人有了爭執，就給他們講理，百姓們很高興，全縣境內沒人來打官司。
起初，裴子野的曾祖裴松之，宋朝元嘉年間(424～453)接受詔令續修何承天的宋史，沒有修成就死了，裴子野常常想要繼承先人的事業。到了齊朝的永明末年，沈約所撰的《宋書》中說「裴松之以後便沒有聲息了」。裴子野另撰為《宋略》二十卷，其中敘事評論大多很好，曾說「殺死淮南太守沈璞，是因為他不隨從義師的緣故」。沈約害怕了，光著腳前往謝罪，請兩方消除隔閡。又慨歎他的述作說：「我比不上的。」蘭陵人蕭琛說他的評論可以與《過秦》、《王命》分道揚鑣。於是吏部尚書徐勉告訴了武帝，讓他做了著作郎，掌管修撰國史和起居注。不久，兼任了中書通事舍人，很快又任命為通直員外，著作、舍人依舊。皇帝又命令他掌管中書詔誥。
當時西北遠方邊疆有白題和滑國派遣使者由岷山道路前來進貢，這兩個國家歷代都不曾賓從，不知道是從哪裡出現的。裴子野說：「漢朝的穎陰侯斬了胡白題的將官一人。服虔註釋說：『白題，胡人國名。』又漢朝的定遠侯攻打敵虜，八滑做他的隨從，這恐怕是他們的後代！」當時的人很佩服他的博識。皇帝命令仍然讓他撰寫《方國使圖》，廣述鄰國來朝的盛況，從中原到海外，共二十國。裴子野與沛國劉顯、南陽劉之遴、陳郡殷芸、陳留阮孝緒、吳郡顧協、京兆韋稜都很博學，互相深深地賞識和友好，劉顯尤其推重他。當時吳平侯蕭勱、范陽人張纘常常討論典籍，都是以裴子野為正確準則。
繼母曹氏去世，他居喪超過常禮，服喪期滿後，兩次改任做了員外郎。普通七年(526)，大舉北伐，詔令裴子野撰寫《移魏文》，他接了詔令立即寫成。武帝因為這事關係重大，召集尚書僕射徐勉、太子詹事周捨、鴻臚卿劉之遴、中書侍郎朱異聚會在壽光殿共同觀看，當時都很歎服。武帝看著裴子野說：「身體雖弱，文章甚壯。」很快又詔令他寫信給魏朝宰相元叉。那天夜裡接了指示，裴子野想著可以等第二天早晨上奏，沒有馬上便寫，等到了五更，詔令催促趕快交上。裴子野慢慢起身操起筆來，拂曉時便寫成了。奏上以後，武帝深深讚賞。從此諸種符檄都讓他起草。
裴子野寫文章典雅而迅速，不崇尚靡麗，風格大多取法古人，和當今的文體不同。當時也有的人對他加以指責，但到最後，卻又變為贊同和重視了。有人問他寫文章為何這麼快，裴子野回答說：「別人都是成在手裡，而我卻是成在心裡。」
升為中書侍郎、鴻臚卿，兼任步兵校尉。裴子野在禁省十餘年，靜默自守，不曾向誰拜請。外公和中表家裡貧困，所得薪水都供給了他們。他沒有宅院，借了官地二畝，建了茅屋數間，妻子兒女一直苦於饑寒，只以教誨為根本，子侄非常敬畏，如同侍奉嚴厲的君王。劉顯以師長之道推尊他。末年深信佛教，終身只吃麥子和蔬菜。中大通二年(530)去世。在此以前，裴子野自己占卜死期不會超過庚戌年(530)，這年看到自己生病，便對同官劉之亨說：「我要死了！」遺命安排喪葬務必儉約。武帝悼念惋惜，為之流淚。追贈為散騎常侍，即日舉行葬禮。先前，五等君和侍中以上才有謚號，到了裴子野，特別以名望美好受到嘉獎，賜給謚號為貞子。
裴子野年少時曾經集注《喪服》、續《裴氏家傳》各二卷，抄錄後漢事跡四十餘卷。又詔令他撰寫《眾僧傳》二十卷，《百官九品》二卷，《附益謚法》一卷，《方國使圖》一卷，文集二十卷。一併在世上流傳。他又想撰寫《齊梁春秋》，剛剛草創，還沒寫成就死了。埋葬的時候，湘東王為他寫了墓誌銘，陳放起來。邵陵王又立了墓誌，堵在入墓的隧道裡，墓道裡放置墓誌，就是從這時開始的。