周捨字升逸，幼年聰明，周..感到他很奇異。臨終的時候對他說：「你別擔心不會富貴，只是需要用道德加以統率。」年長以後十分博學，尤其精於義理，關於誦讀詩書，音韻清雅。二十歲舉為秀才，任命為太常博士。堂兄周綿為剡縣令，貪贓受賄不少，抄沒了財產，周捨便拿出房宅幫助他。
建武年間(494～498)，魏朝人吳苞歸降南方，很有儒學。尚書僕射江纏招請吳苞講學，周捨到場駁難吳苞，辭理瀟灑有力，由此以善辯出名。王亮做丹陽尹，聽說後對他非常喜歡，聘為主簿，政事大多委託給他。後來陞遷為太常丞。
梁武帝即位，吏部尚書范雲和周..平時要好，很重視周捨的才能，說給了武帝，召他擔任了尚書祠部郎。禮儀的增減，大多由周捨作出。先前，武帝和諸王以及吳平侯寫信都是稱弟，周捨提出建議，援引了武帝、周公的典故，都是稱「你」，被採納。
逐步升為鴻臚卿。當時王亮獲罪歸家，舊時朋友沒人前往，周捨獨自看重舊情。王亮死後，他親自給辦理殯葬，受到當時人們的稱讚。調任尚書吏部郎、太子右衛率、右衛將軍。雖然職位屢次變更，而一直留在省台。很少休官下放。國史詔誥，儀典法律，軍旅謀劃，全都兼管。日夜侍奉皇上，參與機密二十餘年，不曾離開左右。武帝認為他具有宰相之才。當初，范雲去世，眾人認為沈約可能成為百官的軸心，武帝認為沈約性情輕率，不如徐勉，於是徐勉、周捨共同參與國政。徐勉因為一個小錯中途被免職，周捨獨自掌握大權。他度量不及徐勉，而清廉簡約過之，兩人都被稱為賢明宰相。
當時議論國史，對文帝寫入紀還是寫入傳感到猶疑，周捨認為「帝紀可以包籠各種事情，如同《乾象》的包籠六爻，現在如果追寫為紀，則事情無法包籠，如果直寫他的功德，則該是傳而不是紀。應當在上一篇紀之前，略有簡述」。結果依從了他。
周捨應對雄辯而敏捷。他曾經坐在值班的房間裡，談到個人的嗜好，裴子野說他從來不嘗生薑。周捨應聲說道：「孔子稱『不徹』，裴公則不嘗。」在座的人們都很高興。他和別人辯論戲謔，終日不斷，而從不說漏機密，眾人尤其佩服。他性格簡易樸素，衣服器物，住處的床席，和百姓中的貧困者相同。每次進入官府，即使是大廈的華美廳堂，閨閣的深隱之處，只要周舍居住，則灰塵積滿。他以蘆荻為屏障，壞了也不修整。歷任侍中、太子詹事。普通五年(524)，南津校尉郭祖深得到了始興相白渦的書信，說是送給了周捨衣服、鞋子和奴婢，報告了朝廷，周捨因此而被免官。以右驍騎將軍兼做太子詹事。死後，皇上到場痛哭，感動左右，追贈他為侍中、護軍將軍，謚號為簡子。
起初，武帝銳意進取中原，群臣都說不可，只有周捨贊成他。普通年間，屢次呈獻捷報，武帝思念他的功勞，下詔書敘述他的美德。認為：「從前南司關於白渦的彈劾，是恐怕外面議論朕有私情，以致將他罷免。現在回想起來，有愧於這樣一位善人，另外可以依照事實加以獎賞，以便對善人進行表揚。」周捨有文集二十卷。他的兩個兒子名叫弘義、弘信，弟弟的兒子名叫弘正。