盧思道字子行，范陽人。
祖父盧陽烏，是西魏的秘書監。
父親盧道亮，隱居不願做官。
盧思道聰明善辯，通達脫俗。
十六歲那年，有一次，碰上中山人劉松替別人寫碑銘，劉松把文章給他看，思道讀了，有很多地方不理解，因此感觸很深而受到激勵。
回家閉門不出苦讀經書，並拜河間人邢子才為師。
後來，思道再寫文章給劉松看，劉松也不能透徹理解。
思道於是感慨地說：「學習很有益處，不是沒有道理啊！」因此找魏收借閱奇書，幾年裡，學識才智有明顯長進。
但是，他不講品德，喜歡輕視侮辱別人。
齊天保中(550～560)，《魏史》還沒有發行，思道已先誦讀了，由於這個原因多次被鞭笞受辱。
思道因前後多次違犯禁例，所以長期沒被調用。
後來左僕射楊遵彥向朝廷推薦了他，才由平民百姓升做司空行參軍，長期兼任員外散騎侍郎，在中書省值班。
文宣帝去世，當時朝廷文官各作輓歌十首，供皇宮擇優錄用。
魏收、陽休之、祖孝征等人只被選其一二首，惟獨盧思道被錄用了八首。
所以當時人稱他「八米盧郎」。
後因洩漏省中機密，調出中書省而擔任丞相西閣祭酒，歷任太子舍人、司徒錄事參軍等職。
每每做官，常常遭譴受辱。
後來因擅自動用庫錢，被罷官回家。
他曾在薊北感歎萬千，寫了一首五言詩表達心中的情思，人們都認為寫得很好。
幾年後，又做京畿主簿，歷任主客郎、給事黃門侍郎，待詔於文林館。
周武帝平定北齊時，授他儀同三司，趕赴長安，與同輩陽休之等各寫了《聽蟬鳴篇》。
思道所作詞意清切，被當時文人所推崇。
新野人庾信看完他們同題詩作後，驚歎不已，並高度稱讚。
不久，思道因母親有病而回鄉了，正好遇到同鄉的祖英伯和他的堂兄昌期、宋護等率兵叛亂，思道參與了這件事。
北周派柱國宇文神舉前往討伐，一舉平定。
依法論罪思道應判死刑。
但神舉平時知道思道的名氣，從俘虜中把他提出來，讓他撰寫佈告。
思道提筆成章，文不加點，神舉很賞識他的才華而寬恕了他。
後來思道提升為掌教上士。
一年多後，思道被調回京師，奉皇上命令在郊外慰勞陳國使者。
不久，他因母親去世而離職，沒多長時間，又出仕做散騎侍郎，代理內史侍郎事。
此時，朝廷商議設置六卿，將廢除大理寺。
思道陳奏皇上說：「省設駕部，寺存大僕，省有刑部，寺撤大理，這是重畜產而輕法度，的確不合適。」還申述：朝廷大堂不是杖罰臣子的地方，朝臣犯法受笞，應允許贖罪。
皇上都高興地採納了。
這一年，思道在京師去世，死時五十二歲。
皇上很惋惜，派使臣弔唁祭奠。
思道有文集三十卷，流傳於世。
兒子盧赤松，大業年間(605～617)官至河東長史。