王質字子貞，右光祿大夫王通的弟弟。年輕時很慷慨，瀏覽書史。梁代因為是武帝的外甥被封為甲口亭侯，征補為國子《周易》生，考試名列前茅。初任秘書郎、太子舍人、尚書殿中郎。母親去世後，服喪時以孝道聞名。服喪期滿，任太子洗馬、東宮領直。多次遷任中舍人、庶子。
太清元年(547)，任假節、寧遠將軍，統領東宮兵士，跟隨貞陽侯北伐。等到貞陽侯戰敗，王質脫身逃回。侯景在壽陽叛亂，王質又帶領舟師跟隨眾軍抵禦侯景。侯景軍隊渡過長江，王質便退走了。不久率領步兵、騎兵駐紮在宣陽門外。侯景的軍隊抵達京師，王質不戰而逃，於是削髮為僧，藏匿於人間。等到柳仲禮等人會援京都，大軍佔據長江南岸，王質又收合餘眾跟隨大軍平亂。
京城陷落後，王質西奔荊州，元帝秉承帝旨，任王質為右長史，兼河東太守。很快遷任侍中。不久出任持節、都督吳州諸軍事、寧遠將軍、吳州刺史，兼鄱陽內史。
荊州陷落，侯王真鎮守在湓城，和王質不和，派偏將羊亮代替王質，並兵臨城下，王質率領所部人馬，越過信安嶺，依附留異。文帝鎮守會稽，分兵幫助王質，命令王質鎮守信安縣。
永定二年(558)，高祖命令王質率領所部人馬越嶺出於豫章，隨都督周文育討伐王琳，王質與王琳一向友善，有時在軍中散佈謠言，並與王琳秘密書信往來，高祖命令周文育處死王質，周文育啟奏請求救他，得以免去一死。不久任散騎常侍、晉陵太守。
文帝繼位，徵召他兼領五兵尚書之職。高宗為揚州刺史，任王質為仁威將軍、驃騎府長史。天嘉二年(561)，任晉安太守。高宗輔佐朝政，任王質為司徒左長史，司徒之職不變。因為公事免職。不久任通直散騎常侍，遷任太府卿、都官尚書。太建二年(570)去世，時年六十歲。追贈為原來的官職，謚號安子。