陸瓊字伯玉，吳郡吳縣人。祖父陸完，梁琅邪、彭城二郡郡丞。父陸雲公，梁給事黃門侍郎，掌著作。
陸瓊幼年聰慧，富於才情，六歲作五言詩，頗有文采。大同末年，雲公受梁武帝詔校定《棋品》，到溉、朱異以下都來了，陸瓊時年八歲，當著客人之面復盤，從此京師稱之為神童。朱異說給武帝聽，武帝下令召見，陸瓊風采照人，對答如流，舉止周密審慎，皇上十分驚奇。十一歲時，因父喪過度哀傷而變得極度瘦弱，表現出天賦的卓絕品性，其堂祖父陸襄感歎說：「這孩子必能光耀門庭，正所謂一不為少。」及至侯景作亂，陸瓊帶著母親避亂，寄居於吳縣之西鄉，勤奮刻苦地讀書，不分白天黑夜毫不懈怠，從此學識淵博，擅長作文。
永定年間(557～559)，州中舉為秀才。天嘉元年(560)，為寧遠始興王府法曹行參軍。不久以本官兼任尚書外兵郎，以文學轉兼殿中郎，任職期滿成為正職。陸瓊一向有美名，深為世祖所賞識。待到討伐周迪、陳寶應等，都官之符及朝廷各種詔令文書等，均由朝廷下令交給陸瓊完成。遷官新安王文學，掌東宮管記。
及至高宗為司徒，精選屬官，吏部尚書徐陵向高宗舉薦陸瓊，說：「新安王文學陸瓊，智識博洽通達，通曉典籍，足以為用，任職為郎署，歷時已久，左西掾現正缺員，他正好適合這一人選，雖然從品位上講是略有破拔之嫌，然而他久居下位，已是積年累月了。」於是任為司徒左西掾。不久兼任通直散騎常侍，出訪齊國。
太建元年(569)，再以本官掌東宮管記。任太子庶子，兼通事舍人。轉任中書侍郎、太子家令。長沙王陳叔堅為江州刺史，不遵法度，高宗以長沙王年少，授陸瓊為長史，兼攝江州府國事，又兼潯陽太守。陸瓊以母親年老，不願遠離，太子也堅持請求留下他，於是沒有前往。歷任給事黃門侍郎，領羽林監。轉任太子中庶子，兼步兵校尉。又兼大著作，撰國史。
後主即位，以陸瓊代理中書省，掌詔誥。不久授散騎常侍，兼度支尚書，兼揚州大中正。至德元年(583)，任度支尚書，參掌詔誥，且可判理廷尉、建康二獄之事。當初，瓊父雲公奉梁武帝敕令撰寫《嘉瑞記》，陸瓊遵循其宗旨續作，起自永定，迄於至德，編成一家之言。遷吏部尚書，著作如故。陸瓊審練譜牒，善於品察人才，當初吏部尚書宗元饒去世後，右僕射袁憲舉薦陸瓊，高宗沒有用他，到這時居官攝事，號為稱職，後主十分倚重。
陸瓊生性謙遜儉約，從不為自己私家聚斂財貨，盡避地位資望日高一日，卻堅持素志，不改操守，更加虛己下人。園池屋宇，不曾改建，車馬衣服，不求鮮艷華麗，一年四季之俸祿，都發散給家族，家中沒有多餘的財貨。晚年固鎖心志，足不出戶，想避開權要之地，常常托病引退而不去蒞官治事。不久母喪憂鬱而離職。當初陸瓊侍奉太子時，母親隨同居住在官舍，後主賞賜優厚。等到喪棺還鄉，下詔加給資助喪事之財貨，並派遣謁者黃長貴手持冊文祭奠，後主又親自撰寫志銘，朝野以為榮耀。陸瓊哀傷思慕過於毀頓，至德四年(586)去世，時年五十歲。詔贈領軍將軍，由官府資助喪事。有集二十卷行於世。