陸杲，字明霞，吳郡吳人。祖父陸徽，是宋代的輔國將軍、益州刺史。父親陸睿，為揚州治中。
陸杲小時候用功好學，學習書畫，他的舅舅張融有很高的名望，陸杲的風格舉止很像張融，當時有人稱讚說：「無對日下，惟舅與甥。」初始作齊中軍法曹行參軍、太子舍人、衛軍將軍王儉的主簿。遷任尚書殿中曹郎，授官那天，各路官員一併到上省行交接之禮，而陸杲來晚了，錯過了時間，被免官。事後好久，才讓他做了司徒竟陵王外兵參軍，遷任征虜將軍宜都王功曹史，驃騎將軍晉安王咨議參軍、司徒從事中郎。梁朝建立後，陸杲被任為驃騎將軍記室參軍，升相國西曹掾。天監元年(502)，授任撫軍長史，母親去世回家服喪。期滿後復職，任建威將軍、中軍將軍臨川王咨議參軍，不久任黃門侍郎、右軍將軍安成王長史。天監五年(506)，升為御史中丞。
陸杲性情固執而耿直，辦事果斷，不左顧右盼。山陰縣令虞肩在任時，貪贓數百萬，陸杲上奏，使其遭捕受制裁。中書舍人黃睦之為虞肩求情，陸杲不答應。梁武帝聽說了這件事情，問陸杲，陸杲回答說：「有這回事。」梁武帝說：「你認識黃睦之嗎？」陸杲回答說：「我不認識這個人。」當時黃睦之就在皇上側旁，皇上指著黃睦之對陸杲說：「這就是黃睦之。」陸杲對黃睦之說：「你是個小人，怎敢為罪人到衙門求情？」黃睦之大失其色。領軍將軍張稷是陸杲的堂舅，陸杲曾因為公事檢舉張稷，張稷在宴席上對梁武帝說：「陸杲是我的近親，為一點小事檢舉臣而不寬恕。」梁武帝說：「陸杲行使其職權，你怎能不滿意！」陸杲在任，號稱不畏權貴。
天監六年(507)，陸杲任秘書監，不久為太子中庶子、光祿卿。天監八年(509)，出任義興太守，在任時寬宏澤惠，為百姓所稱讚。後陞遷為司空臨川王長史，兼揚州大中正。天監十四年(515)，遷升加特進，中正之官如舊。天監十五年(516)，入朝為左民尚書，升為太常卿。普通二年(521)，出朝為仁威將軍、臨川內史。普通五年(524)，入朝為金紫光祿大夫，又兼揚州大中正。中大通元年(529)，加特進，中正之官仍舊擔任。中大通四年(532)死，時年七十四歲，謚號質子。
陸杲素來信佛法，持戒很精，著有《沙門傳》三十卷。