新生的北周政權的統治集團內部，遠不是柱國大會上表現出的一片和諧，而是有著巨大的內部矛盾和派別鬥爭。宇文護為了維護既得利益，命令柱國以下的所有軍事征發行動，都要經由他的批准。六大柱國當中，排名第一的李虎已故，排名第二的李弼重病在床，於謹又非常識相地做了宇文護的鐵桿後衛，論資歷排下來，此時對宇文護最有想法的，就是趙貴和獨孤信了。
趙貴當時是楚國公，獨孤信是衛國公。兩人都是重量級的人物，是真正的開國元勳，宇文護收取兵權，他們並不服。
然而兩人的行動並不一致。趙貴自宇文護攝政以來就憤憤不平，他私下裡找獨孤信商量，要殺宇文護。可是獨孤信呢，不滿歸不滿，卻不主張用暴力解決問題，態度顯得很曖昧。趙貴的謀殺計劃將要付諸實施的時候，獨孤信又加以阻止。結果事情不知怎的就被開府儀同三司宇文盛知道了，宇文盛到宇文護那裡把兩個人都給告了。宇文護當機立斷，在趙貴入朝的時候把他拿下，並逮捕參與的黨羽，一律處死。獨孤信起初被免死，但是沒過多久，為防不測，宇文護還是賜他自盡了。
整個事件，挑頭的是趙貴，有所行動的也是趙貴，他事敗身死，尚且情有可原；獨孤信從一開始就對謀殺計劃不同意，甚至在關鍵時刻起了反作用，他的死似乎有些冤枉。其實，這些都是事件發展的必然結果。趙貴和獨孤信之所以在行動上的態度迥然相異，並招致最後的失敗，原因就在於兩人的背景與根本利益，有著很大的區別。
先說趙貴。我們知道，宇文泰是依靠賀拔岳舊部的支持起家的，而趙貴正是力排眾議、主張迎納宇文泰的關鍵人物（參見《絕代雙驕》）。宇文護掌權後的措施，讓他有強烈的被欺騙和出賣的感覺，利益上受到損害的不只是他個人，更是以他為代表的賀拔岳舊部。
宇文泰一直是很重視處理好與賀拔岳舊部的關係的，六柱國體系，賀拔岳舊部獨佔其三。隴西大族李虎更被安置在六柱國之首的位置上，要知道當初李虎是主張請賀拔勝接管的代表人物，並不待見宇文泰。
賀拔岳手下的這批將領看來，在關中這塊地方，他們是主，而宇文泰是客。宇文泰即便做了領頭大哥，也得在各方面受他們這些原先的主人的牽制，想要「反客為主」，是萬萬不可以的。所以宇文泰想要真正稱霸關中，就得「明修棧道」，對賀拔岳舊部加以利用，同時「暗渡陳倉」，注重培養自己的勢力。邙山之戰後他廣招關中地方豪強，便是一例；而在他的一手栽培和提拔下，以宇文護為代表的子侄輩，和以王盟、尉遲迥、閻慶等人為代表的姻親，在十年間迅速佔據府兵制下的各個軍事領導地位，逐漸使得天平逆轉，宇文家族由劣勢集團變為優勢集團。
宇文泰善搞平衡，威望又高，趙貴等人心雖不滿，尚且不敢在面子上鬧得太難看。宇文泰一旦過世，兩派的衝突自然在所難免。宇文護操作得當，加上運氣也不錯（有人告密），取得了衝突的勝利。相比之下，趙貴不但不能像於謹那樣明智地騰挪，而且不能認清內部形勢，錯誤地選擇了與獨孤信合作。獨孤信和趙貴表面上雖有相似之處，卻不是一條船上的人。
獨孤信最初既不是宇文泰的部下，也不是賀拔岳的部下。他隻身追隨孝武帝入關，其後一度投奔荊州的賀拔勝。荊州被高歡截斷了與西魏的聯繫後，他又與賀拔勝等人避入南梁多年，但最終出於對魏國的忠誠，幾經輾轉回到了長安（此事感動梁武帝，獨孤信的北歸也得到了梁國的大力相助）。獨孤信、賀拔勝與宇文泰並肩作戰，很大程度上是盼望能夠匡扶魏室，這跟宇文泰「挾天子以令諸侯」的初衷是相違背的，二者在原則問題上無論如何也不可能實現調和。
然而獨孤信又與賀拔岳舊部不同，宇文泰相對於趙貴等人是客，相對於獨孤信則是主，何況獨孤信的力量有限，威脅不大。即便觀點上有差異，宇文泰還是大膽放心地重用獨孤信，不久，獨孤信便在沙苑立下戰功。
沙苑大捷後，獨孤信率軍東進洛陽，一時間河南等地的豪強紛紛歸附，獨孤信的勢力迅速壯大。這批人的價值取向與獨孤信是一致的，就是要齊心協力，中興魏室，如若不加以控制，宇文泰就將面臨內部分裂的危險。
宇文泰的政治眼光何等敏銳，稍見苗頭便及時採取應對手段。他用封官加爵的方式拉攏河南豪強，接著把獨孤信調到隴西地區，嚴防獨孤信擁兵自重。獨孤信的遠大抱負在以宇文泰為核心的軍事系統下，是很難施展的，矛盾的種子就此埋下了。
這不是什麼秘密，就連外敵東魏也看得一清二楚。慕容紹宗在討伐侯景和梁軍的檄文中曾提及：「獨孤如願（如願是獨孤信的鮮卑名，也即他的字）擁眾秦中，治兵劫脅。黑獺北備西擬，內營腹心，救首救尾，疲於奔命。」「北備西擬，內營腹心」，說的是宇文泰既要防著北方的柔然入侵，又得防備西面獨孤信的反叛，把獨孤信與柔然並列，雖有誇大的成分，卻也十分形象地反映出了西魏的內部問題。
賀拔勝本人在臨終前，曾有遺書留給宇文泰說：「希望明公先把內部矛盾協調整好，然後再順時而動，收復天下。」賀拔勝野心不大，又沒得到真正的兵權，兩人雖然也有矛盾，終究相安無事。可是兩派的矛盾並不隨著賀拔勝的去世而消解，賀拔勝軟中帶硬地提醒宇文泰，天下沒有統一之前，政權內部是絕不能出現裂痕的。
這一點，宇文泰是認可的，在大部分時候，也是努力執行了的。獨孤信位列六柱國的第三位，便是宇文泰的安撫手段之一。此外，宇文泰又為庶長子宇文毓納獨孤信長女為正室，兩家結成了親家。但名爵上的封號和姻緣上的聯合，並不能改變政治上的實質分歧。只要獨孤信不放棄對魏室的忠誠，宇文泰也不放棄取代魏室的野心，那麼無論怎麼做，都不可能真正解決他們的矛盾。事實上，宇文泰對獨孤信的戒心從未鬆懈，侯景之亂中宇文泰的用兵重心投向東面和南面，即便此時，他也沒有忘記在西面留一手，他任命侄子宇文導為隴右大都督，名義上鎮守秦州，暗中緊盯獨孤信的動向。宇文導死後，其子宇文亮「子承父業」，仍舊駐守秦州，不許獨孤信向東移動一步。
到了最後的時刻，宇文泰終於不得不跟獨孤信把話挑明。
西魏恭帝三年（公元556年），宇文泰召集包括獨孤信在內的高級軍事將領開會，商討立繼承人的事情。宇文泰對眾人說道：「孤打算立嫡子做繼承人，但是恐怕大司馬（獨孤信）會生疑心啊。」此言一出，全場一片寂靜，獨孤信也默而不答，沒有立即表態。
宇文泰一共有十三個兒子，成年已封爵的有六個，其中次子宇文震早死，實際只有五個兒子可能成為繼承人。這五個兒子中，長子寧都公宇文毓二十三歲，德才兼備，但為側室姚氏所生，是庶出，三子略陽公宇文覺是正室馮翊公主所生的獨子，嫡子的地位不可動搖。問題是，鮮卑的傳統自北魏建國以來，一向講究立長立賢，而非立嫡；於情於理，宇文毓都要更合適一些。可一旦立了宇文毓，就難保獨孤信不進入權力核心層，獨孤信即便不對宇文氏不利，也絕不會允許宇文氏謀取拓跋魏國，這是宇文泰所不容忍的。
正當場面十分尷尬之際，尚書左僕射李遠忽然跳了出來，大叫道：「自古立子以嫡不以長，略陽公身為嫡子，立為世子有何可疑？若是顧忌獨孤信，請讓我先斬了他！」說完，「唰」的一聲拔刀而起，直奔獨孤信。兩旁的將領一時驚竦震動，不知所措。
宇文泰趕緊起身，出手制止李遠，勸道：「什麼大不了的事，至於動刀戈麼？」
獨孤信見狀，也不敢再保持沉默了，上前解釋說：「的確應立略陽公為世子，我毫無異議。」李遠方才收起刀，退回一旁。眾將紛紛表示李遠所言極是，立宇文覺為繼承人的事情就此確定下來。
事後，李遠找獨孤信道歉，說：「只因事關重大，才有冒犯之舉，還望獨孤公恕罪。」
獨孤信心中氣惱至極，只好淡淡附和道：「今日全賴李公，才得以定下大事！」
可見，宇文泰還在世時，他與獨孤信的矛盾已經暴露無遺。這不是簡簡單單的私人恩怨，而是是否忠誠於魏室的路線問題。獨孤信不甘心情願看到魏國亡於宇文氏之手，但是在與宇文泰的明爭暗鬥中，特別是看到宇文泰的爪牙遍佈朝野時，他卻只能無奈接受「魏室不可復興」這一連北魏宗室都已普遍接受的現實。
一方面，他不甘心情願，趙貴來找他，他惺惺相惜，表示願意參與；另一方面，他又明白即使殺了一個宇文護，也於事無補，所以又出手阻止趙貴舉事。獨孤信態度上的模稜兩可恰如其分地反映了他內心的極度矛盾。
相比之下，趙貴所代表的賀拔岳舊部本來就是割據軍閥，他更看重的是自己在整個統治集團中的實際利益。令趙貴完全不能接受的是，面對宇文護專政，他逐漸失去了曾經擁有的軍事獨立權。他受到了打擊，必須立即反抗和報復。所以，他會急於要謀殺宇文護。
正是這種差別，致使趙貴和獨孤信非但不能同心合力，反而互相掣肘，雙雙失敗。不過，謀反事件所體現的兩大派系矛盾依然存在，並貫穿於北周的二十多年歷史之中，最終造成了宇文氏政權的滅亡，此乃後話。