劉備當了皇帝，但心裡卻完全高興不起來。
劉備現在只想做一件事，那就是復仇，關羽被殺已經一年多了，這個仇還沒報，他怎麼會感到高興？孫權把大本營遷到武昌，看樣子想賴在荊州不走了，這讓劉備更加憤怒。孫權在入駐武昌時發佈了一道命令，讓劉備心中的怒火燃燒得更旺了：
孫權在這道命令中說：「存不忘亡，安必慮危，這是古人的教誨。從前雋不疑是漢朝的名臣，在太平年代也刀劍不離身，可見君子對於武備不能停止。現在咱們大家處於險境，和豺狼一樣的敵人在打交道，怎能輕易地疏忽而不考慮突然發生的變故？近來聽說眾將都崇尚謙虛節儉，出入不帶隨從衛兵，這不是防患於未然的舉動。保護好自己，才能安慰君王、父母，這與遭遇危險不測哪個結果更壞、哪個結果更好呢？大家應好好引以為戒，謹慎小心，務必從大局出發，以不辜負我的一片心意。」
誰是豺狼？沒有點名，但顯然指的不是曹魏。
劉備一刻都不想再等下去了，馬上東征，奪回荊州，教訓孫權！
然而此意一出立即引起了爭論，有人支持，也有不少人表示反對。劉備決心已下，任何反對意見一概不聽。反對的人不是不同意向孫權報仇，而是認為時機不對，與孫權現在展開一場死戰在戰略上並不明智，比如趙雲就認為當前最大的敵人是曹魏而不是孫權，應該先滅曹魏，到那時孫吳不用打自會臣服。
趙雲提出，當前應該北征中原而不是東征孫權：「當前應當進圖關中，佔據黃河、渭河的上游，從那裡征討曹魏，關東義士必將響應。千萬不能把曹魏擱置起來去伐吳，一旦與孫吳交兵，不能馬上見分曉啊。」
劉備稱帝后趙雲的地位沒有提高，這事放在關羽身上肯定氣得罵娘，然後撂挑子不幹了，但趙雲沒有，仍然盡心盡責，他雖然是一員武將，但在關鍵問題上多次表達自己的觀點，是一位有獨立見解、遇事冷靜的高級將領。趙雲提出應該先北征中原，這個建議未必高明，但這應該只是趙雲的一個策略，目的是阻止劉備當前的東征，有些話趙雲大概沒有明說，那就是能不能打敗孫權奪回荊州呢？這恐怕是沒把握的事，但這也不能明說，所以他的話很委婉。
對趙雲的建議，劉備不接受。
偏將軍黃權也反對此時伐吳：「吳人戰鬥力很強，現在伐吳是順流而下，進攻容易撤退很難，請派我為先驅，先嘗試進攻，陛下隨後接應。」黃權認為孫吳現在實力更強大了，能不能戰勝他們確實很難說，所謂順流逆流也是個委婉的說法，真正的困難還是兩個陣營總體實力的對比，在沒有把握的情況下傾舉國之力遠征無異於一場賭博，與其把寶一次全押出去，不如先嘗試一下再說。
漢中之戰黃權也出過大力，有人甚至認為他的功勞比法正還大，他現在是劉備器重的將領之一，劉備一直在刻意栽培他，但他的意見劉備也不接受。
除了趙雲、黃權，勸諫的人還有不少，劉備有點兒煩了。益州從事祭酒秦宓也來勸諫，他素以博學著稱，又精通占卜讖緯，據他看來此時伐吳並不吉利。劉備正在煩心，聽了他的話更煩心，一氣之下就抓他當了個典型，下令把秦宓關進了監獄。至此，反對伐吳的聲音才被壓下去。
作為丞相的諸葛亮似乎沒有勸阻劉備，這有兩種可能：一是諸葛亮是贊成伐吳的；二是諸葛亮雖然反對，但礙於一些顧慮沒法說。分析一下後一種可能性更大，因為這次伐吳失敗後諸葛亮說過一段耐人尋味的話：「法正如果還活著的話，就能制止主上伐吳的行動，即使制止不了，也不會敗得如此徹底啊！」
諸葛亮是孫劉聯盟的締造者和堅定維護者，對於伐吳他應該是反對的，但反對伐吳就是反對給關羽報仇，這讓諸葛亮感到為難。這還是其次，更為重要的是，劉備陣營裡有一大批荊襄人士，荊州丟失後他們失去了在那裡的祖業，家人、親戚現在都生活在那裡，劉備要復仇，他們要「打回老家去」，這讓諸葛亮更為難。
但丞相的基本職責是匡正君王的得失，明知是一個大坑而不去諫止，不也失職了嗎？也許諸葛亮認為這場仗未必會輸吧，即使不能完全戰勝孫權、奪回荊州，至少也可以取得部分戰果，也就是他說的「必不傾危」的意思，至於後面的結局，恐怕也完全出乎諸葛亮的預料。
至於劉備，他並不是那種剛愎自用的君王，在伐吳這件事上他為何如此堅決以至於近乎偏執呢？想起來恐怕原因也是兩個：一是過於悲憤；二是有點兒自信。
孫權反目、關羽被殺、荊州全失，劉備認為這場大敗不是敗於戰場和實力，而是敗於陰謀和背叛，這樣的恨會讓人欲罷不能。孫權得手後的一系列舉動更被劉備認為是成心挑釁，劉備不能嚥下這口氣。何況荊州是未來攻取北方、統一天下的基石，如果不能把荊州奪回來，他只能退縮在益州一地，戰略上失去了主動，這是劉備不願看到的。
那麼，現在討伐孫權是否真的有勝算呢？劉備的看法或許與趙雲、黃權不同，他大概認為曹操都不是他的對手，孫權更不在話下。佔領益州和漢中後劉備的軍事實力確實增長很快，雖然荊州丟了，但整體力量應該高於孫權。孫權在荊州立足未穩，自己在荊州畢竟經營了多年，只要自己率大軍一到，那些暫時投降了孫權的各郡縣必然響應支持，民心應該還在自己這一邊。太憤怒和太高興時都不要輕易做決定，因為這時最不冷靜。
這一仗孫權早有心理準備，但他的想法還是最好別打。不久前孫權做出一項人事調整，任命諸葛瑾為綏南將軍，代替呂蒙兼任南郡太守駐紮在公安，負責西面第一線的軍政事務。
對諸葛瑾來說，弟弟當了蜀漢丞相，他卻沒沾上什麼光，反而落下不少猜疑。諸葛瑾剛到南郡就有人向孫權告密，說諸葛瑾有問題，這些風言風語傳到了陸遜那裡，陸遜有點兒著急，他向孫權寫了份報告，力保諸葛瑾沒問題，並且請求採取某種方式給予闢謠。
接到陸遜的報告，孫權回復道：「子瑜與我共事已經很多年了，恩如骨肉，我對他瞭解很深，他這個人沒有道義的事不做，不仁義的話從不講。我和子瑜可謂神交，不是幾句話就能離間得了的。」孫權把前面的那些告狀信封好，讓人送給諸葛瑾，並且親筆給諸葛瑾寫信安慰。後來接到陸遜的信，孫權也把陸遜的來信一併轉給諸葛瑾，讓他知道陸遜的心意。在三國群雄中，孫權的過人之處是識人，無論對周瑜、魯肅還是呂蒙、陸遜，都做到了知人善任，也做到了用人不疑，跟著這樣的領導打江山，心裡更踏實。
吳、蜀未來如果真的交戰，南郡就是前線，孫權讓諸葛瑾到這裡來不僅出於一種信任，而且還有特殊用意，想通過他向劉備傳達講和的意願。在孫權的授意下，諸葛瑾給劉備寫了一封信，信中說：「如果您認為吳王奪取荊州又危害到關羽，因而怨深禍大，不願意求和，這只能說是在意了小的方面，卻未留意大的方向啊！我想替陛下您著想，陛下如果能壓抑憤怒暫且聽我一句話，那麼計謀可立即決定，不必再反覆向群臣咨詢。陛下試想，您與關羽親還是與先帝親？荊州大還是天下大？哪個大哪個小，哪個輕哪個重，誰應當在先，誰應當在後？弄清這些，什麼事不就易如反掌了嗎？」
諸葛瑾所說的先帝是指剛剛被廢的漢獻帝劉協，當時吳蜀兩地紛紛流傳，說他已為曹丕所害，諸葛瑾知道劉備立國打的是劉漢王朝的旗號，所以不僅稱劉備為陛下，還稱劉協為先帝。關羽親還是先帝親？荊州大還是天下大？是啊，這是多麼簡單的道理，不用多想，劉備應該知道答案。但是劉備的態度異常堅決，不理諸葛瑾的來信。如此一來諸葛亮就更不好公開反對伐吳了，否則就跟哥哥一個腔調，這是諸葛亮所忌諱的。
蜀漢章武元年（221）7月，劉備整合人馬，正式出兵伐吳。
大軍分為兩路：一路由劉備親自率領，有4萬人馬，從成都出發東進，任命吳班、馮習為左右領軍，相當於前敵正副總指揮，任命張南為前鋒，偏將軍黃權以及趙融、廖淳、傅肜、杜路、劉寧、陳式等分別統領各部；一路由車騎將軍張飛率領，有1萬人馬，從巴西郡的閬中南下，兩支人馬相會於江州，即今重慶市。
兩路大軍共5萬人，這是史書的記載，不過根據整個作戰過程看，東征大軍的人數比這個多，應該接近10萬人，大概是江州等地的駐軍以及從其他地區抽調的部隊陸續參戰的結果。吳班是「國舅」吳壹的族弟，也深得劉備的信任，馮習是南郡人，追隨劉備由荊州來的益州，當初的地位與魏延差不多，現在進步也很快。趙融等人都是帶兵的將領，但事跡不多，在後世的名氣也不大。
看著上面的陣容，不禁讓人想起關羽、黃忠這些名將，由於他們紛紛凋零，讓蜀漢的將星也不再像以往那麼閃耀了。馬超仍然在世，但他的身體可能不太好，因而沒有出現在東征的隊伍裡，一年後馬超就去世了。
趙雲也不在東征之列，有人認為這進一步說明劉備對趙雲不信任，尤其此次東征趙雲又提了反對意見，劉備有意疏遠他；另一種看法認為，蜀漢能獨當一面的大將目前看只有張飛、趙雲、魏延幾個人，張飛隨征，魏延守漢中，益州也要有大將留守，所以趙雲沒有參加東征。相比較而言後一種看法更靠譜，因為劉備隨後命趙雲留守江州，這個任務也很重要。
此次隨劉備出征的還有蜀漢的尚書令劉巴、侍中馬良、太常卿賴恭、光祿勳卿黃柱、少府卿王謀、大鴻臚卿何宗、太中大夫宗瑋、從事祭酒程畿、從事王甫等人。
劉備信心滿滿，但還是有點兒不放心。
大軍出發前劉備還讓人算了一卦，蜀郡當時有個奇人叫李意其，這個人很神，大家都不知道他到底年齡有多大，傳言他已經活了幾生幾世，而這個李意其也故弄玄虛，說自己是漢文帝時候的人，漢文帝是西漢第二位皇帝，距漢末已有400年，這位李兄還真敢吹。劉備聽說他很神，是一位大師，就把他請來，對他尊敬禮遇，讓他算一算此次討伐孫吳的結果。李大師果然神秘，不說話，而是要來紙筆，畫了幾十張兵馬軍器儀仗之類的東西，畫完一一撕了，又畫了一個大人，挖了個坑埋於地下。
弄完這些，李大師仍不說話，在眾人目瞪口呆之際揚長而去。劉備不解何意，但心裡有點兒不舒服，一種不祥之感向他湧來。
劉備正要出發，突然接到報告，說閬中方面有人來緊急報告情況，劉備大吃一驚，順口說了句：「啊，難道是張飛不在啦？」讓劉備猜中了，確實是張飛的死訊。原來，張飛接到劉備的命令，立即整頓所部人馬準備開赴江州與劉備會合，但是臨出發前發生了叛亂，手下部將張達、范彊把張飛殺了，持其首級逃到了孫權那裡。
關羽善待士卒，看不起讀書人，張飛和他相反，尊敬讀書人卻不愛惜士卒，劉備曾就此提醒張飛：「你待手下過於嚴厲，對下面的人整天責罰鞭打，又讓他們在你左右，弄不好就會出事。」
張飛聽了仍不能改，這次意外可能與此有關。但這件事在時間上這麼巧，不由得不令人懷疑背後是否還有別的內幕，如果有的話，一定是孫權方面派人秘密策反的結果，當然這僅是推測，沒有任何史料依據。劉備下詔追諡張飛為桓侯，這是劉備稱帝以來首位被賜予謚號的大臣。張飛的長子張苞死得早，由次子張紹承嗣張飛的爵位。劉備同時下詔將張飛原來兼任的司隸校尉一職改由諸葛亮兼任，之所以在這麼緊張的氣氛下還不忘下達這項詔令，是因為司隸校尉不僅是一州之長，還肩負著對百官監察糾舉的職責，不能空置。
大戰在即先損大將，在悲痛之餘劉備心中的不祥之感更濃重了，但復仇的心又多了幾分急切。