嚴寒天氣，漫天大雪裡，一個棄嬰隨著撥浪鼓的聲音啼哭，被外出雞毛換糖的陳金水撿回傢，取名雞毛，大名陳江河（張譯飾）。他從小被陳金水帶著，肩挑貨郎擔，手搖撥浪鼓，走鄉串戶，闖蕩江湖，以辛勞和汗水換取一點蠅頭微利。陳金水沒兒子，就把自己傢族傳承下來的生意經全部教給瞭他。
長大後的陳江河走南闖北跑遍瞭大半個中國，偶然間認識瞭同病相憐的駱玉珠（殷桃飾）和留洋歸來的千金小姐楊雪（高姝瑤飾），由此展開瞭他和這兩個女人長達半個多世紀的愛恨糾葛。陳江河歷經艱難，終於找到瞭生活艱難的駱玉珠，進而導致瞭楊雪的因愛生恨，楊雪成為陳江河夫妻倆生意上最大的競爭對手，她處處牽制駱玉珠，誓要與她糾纏到底。
隨著兩人利益關系的糾纏，楊雪開始思考她與陳江河夫妻倆互鬥的價值與意義，最終嫁給瞭商界的一代梟雄阮文雄（張兆輝飾）。
21世紀，陳江河與駱玉珠的兒子王旭（花昆飾）慢慢接手瞭傢族生意。王旭是駱玉珠與第一任丈夫所生，從小是個憂鬱寡言的男孩，除瞭傢人，唯一陪在他身邊的就是青梅竹馬的邱巖（張佳寧飾）。
邱巖出國留學時，陳江河傢受各方面因素的沖擊，生意也一落千丈，王旭備受打擊。阮文雄對陳傢四面夾擊，讓陳江河陷入絕境。正當王旭處於危難之際，邱巖從國外歸來，磅礴大氣，足智多謀，二人齊心協力讓企業渡過瞭難關。一傢人經歷大起大落後終於重新相聚……陳江河歷經坎坷，飽受磨難，與正義正氣人士結交，終於培育出瞭崇尚孝義、勤耕好學、剛正勇為、堅忍頑強、不畏艱苦、誠實守信的完美品格。陳江河血性，剛強，忠誠；胸懷像大海一樣寬廣，性格像大山一樣堅毅挺拔；擁有愛心、包容心、感恩的心，集帥氣、豪氣、睿氣、正氣於一身。
義烏是一個孕育財富、創造奇跡的城市，從歷史上的雞毛換糖、路邊集市到國際商貿中心，用幾十年時間闖出瞭一條舉世矚目、獨具特色的發展之路，成就瞭今天輻射到全球210多個國傢的國際商品城。
《雞毛飛上天》用藝術的形式來表現這種滄桑巨變。